這項研究探討小分子GLP-1受體激動劑（GLP1RAs）對進食行為的影響，使用人源化GLP1R小鼠模型。與傳統注射療法不同，這些小分子可口服且易於製造。研究發現，小分子GLP1RAs透過不同神經迴路影響內穩態和享樂性進食行為。 主要發現包括： 1. 小分子GLP1RAs激活下丘腦和後腦網絡，並影響中央杏仁核的神經元。 2. 中央杏仁核的GLP1受體神經元在抑制美味食物攝取中扮演關鍵角色。 3. 刺激這些神經元可減少享樂性進食，刪除GLP1受體則會減弱食慾抑制效果。 這項研究顯示小分子GLP1RAs在治療與多巴胺失調相關疾病的潛力。 PubMed DOI

肥胖被視為一種慢性疾病，影響超過10億人，並與高死亡率有關。主要因為能量攝取過多，抗肥胖藥物（AOMs）通常透過抑制食慾來減重，但效果有限且常有副作用。最近出現的GLP-1類似物新型AOMs在臨床試驗中顯示顯著減重效果，並在真實世界中得到驗證。這些藥物透過激活中樞神經系統的GLP-1受體來減少能量攝取。文章強調了GLP-1在調節飲食行為中的角色及未解決的挑戰，需進一步研究以改善肥胖的預防與治療。 PubMed DOI

GLP-1 受體激動劑（GLP1RAs）在減肥上效果顯著，但噁心等副作用可能影響使用。本研究探討腦幹中表達 GLP1R 的神經元，特別是在後區（AP）和孤束核（NTS）的角色。結果顯示，NTS 的 GLP1R 神經元對正常進食和體重控制重要，但對 GLP1RAs 的長期體重抑制無助；相對地，AP 的 GLP1R 神經元則對厭惡反應和長期減重至關重要。這顯示這些腦回路在 GLP1RAs 的作用中相互影響。 PubMed DOI

這項研究探討了胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 藥物，特別是 exendin-4，對孤束核 (NTS) 中神經肽 Y (NPY) 食慾促進神經元的影響。研究發現，exendin-4 透過 GABA_b 受體抑制 NTS^NPY 神經元的活動，進而減少食慾。激活這些神經元會抵消 exendin-4 的效果，而抑制它們則模擬該藥物的作用。這顯示 NTS^NPY 神經元是 GLP-1R 激動劑減少食物攝取的重要靶點，對肥胖治療具有潛在價值。 PubMed DOI

GEP44 是針對 GLP-1R 和 NPY 受體的嵌合胜肽，在高脂飲食大鼠中能減輕體重，主要靠減少食物攝取和促進脂肪燃燒，而不是提升能量消耗。反而，GEP44 會降低能量消耗，可能因為減少了飲食引起的生熱作用，這也可能限制它的減重效果。 PubMed DOI

研究發現，肥胖小鼠要靠GIPR和GLP-1R這兩個大腦受體同時存在，新的雙重作用藥物才能發揮最大減重效果。如果只阻斷大腦GIPR，GLP-1R促效劑的減重效果會更好，但GIPR缺失時這效果就沒了。這類藥物也會影響脂肪、肝臟基因表現，並活化大腦食慾區域，所以兩個受體都很重要。 PubMed DOI

這項研究發現，UGN這種分子在小鼠和人類大腦裡都找得到，進食會影響它的表現。肥胖的人下視丘UGN變少，可能讓棕色脂肪組織（BAT）餐後消耗葡萄糖的能力變差。動物實驗證實，把UGN打進大腦能活化BAT、降血糖。T2D患者用GLP-1治療後，UGN表現和BAT活化也會改變。UGN有機會成為肥胖和糖尿病的新治療標的。 PubMed DOI

GLP-1受體促效劑能有效治療代謝疾病，除了促進胰島素分泌、抑制升糖素，還能延緩胃排空並調節大腦食慾，特別是下視丘區域。研究發現，這類藥物能影響飽足感，對控制體重很有幫助。新型複方和口服GLP-1RA藥物也有望成為更好的減重選擇。 PubMed DOI

Semaglutide 是治療肥胖的藥物，會活化大腦特定神經元（Adcyap1⁺），幫助減少食慾、降低體重和促進脂肪流失。如果這些神經元被關掉，藥效就會大打折扣。未來針對這些神經元，有機會開發出更有效的減重療法。 PubMed DOI

下視丘PVN的GLP-1受體神經元，會釋放麩胺酸訊號到腦幹DVC，幫助抑制食慾，GLP-1能加強這效果。這條神經路徑會受到身體能量狀態影響，肥胖時功能會變差。這個路徑正常時，對維持能量平衡和新陳代謝健康很重要。 PubMed DOI