Engineering a high-throughput clone for industrial-scale production of long-acting GLP-1 analogue with retained bio-efficacy.
工程化高通量克隆以實現工業規模生產具有保留生物效能的長效 GLP-1 類似物。 Biotechnol Prog 2025-01-23

第二型糖尿病和肥胖是全球健康挑戰，盛行率不斷上升。類胰高血糖素肽-1 (GLP-1) 類似物因能有效調節血糖和胃排空，成為治療新選擇。研究者透過結合 C-16 脂肪酸來增強 GLP-1 的穩定性，並設計高通量克隆系統，評估新型 GLP-1 類似物的生物效能和產量。最終，透過重組技術和純化，成功獲得高純度的 GLP-1 肽，並證實其生物活性顯著提升，顯示出良好的治療潛力。 PubMed DOI

GLP-1-mediated targeting of inflammation corrects obesogenic memory in male mice.
GLP-1介導的炎症靶向修正雄性小鼠的肥胖記憶。 Diabetes 2025-04-11

這項研究探討了「肥胖記憶」的概念，指出即使減重後，肥胖帶來的生物變化仍然存在，讓逆轉變得困難。研究使用小鼠模型測試一種新藥物GLP-1/Dexa，這是GLP-1和地塞米松的結合物，能有效針對表達GLP-1受體的細胞。結果顯示，這種聯合治療比單獨使用任一藥物更有效，顯著減少小鼠的體重、食物攝取及脂肪積累，並改善發炎情況。研究強調CCR2/CCL2發炎途徑在肥胖記憶中的重要性，建議透過GLP-1受體信號來管理肥胖及相關代謝疾病。 PubMed DOI

Transcriptome-guided GLP-1 receptor therapy rescues metabolic and behavioral disruptions in a Bardet-Biedl Syndrome mouse model.
轉錄體指引的 GLP-1 受體治療可改善 Bardet-Biedl Syndrome 小鼠模型的代謝與行為異常 J Clin Invest 2025-04-15

研究發現，缺乏BBS5基因的小鼠會出現類似人類BBS的肥胖、暴食和代謝異常，脂肪組織也有特殊免疫變化。牠們的胰島素和大腦激素訊號也受影響。使用GLP-1受體促效劑治療後，症狀明顯改善，顯示這類藥物有望用於治療BBS相關的肥胖和代謝問題。 PubMed DOI

A combinatorial siRNA and mRNA approach for obesity treatment using targeting lipid nanoparticles.
結合siRNA與mRNA並利用靶向脂質奈米粒子之肥胖治療策略 J Control Release 2025-05-18

研究團隊開發出新型肥胖治療法，利用肝臟標靶的脂質奈米粒子，同時傳遞促進燃脂的mRNA和抑制DPP-4的siRNA。在肥胖小鼠實驗中，這種雙重RNA治療能提升產熱、改善胰島素敏感性，體重還下降了21%。這種組合式基因療法未來有望成為治療肥胖和代謝疾病的新選擇。 PubMed DOI

Analysis of the Mechanism of PGLP-1 Inhibiting Gluconeogenesis Based on Whole Transcriptome Sequencing.
基於全轉錄組定序分析 PGLP-1 抑制糖質新生的機制 Curr Pharm Biotechnol 2025-05-20

本研究用STZ誘導高血糖小鼠，分析肝臟轉錄體後，發現多個與高血糖相關的基因和非編碼RNA。經PGLP-1和Exendin-4治療，mRNA、miRNA、lncRNA表現明顯改變，尤其影響PI3K-Akt訊號路徑。PGLP-1能上調Gck和Cyp7a1，可能透過調控非編碼RNA及PI3K-Akt路徑抑制糖質新生，顯示其有潛力成為高血糖治療新標靶。 PubMed DOI

Enhancing GLP-1 expression via IVT mRNA and fusion protein technology for diabetes therapy.
透過IVT mRNA與融合蛋白技術增強GLP-1表現於糖尿病治療 J Pharm Sci 2025-05-20

這項研究開發出GLP-1-Fc mRNA新療法，能讓身體長時間穩定產生GLP-1-Fc蛋白，有效降血糖，效果跟現有藥物dulaglutide差不多，且沒發現組織損傷。相比傳統藥物，這種mRNA療法製程更簡單、效果持久，被看好是糖尿病治療的新選擇。 PubMed DOI

GLP-1R/GCGR dual agonism dissipates hepatic steatosis to restore insulin sensitivity and rescue pancreatic β-cell function in obese male mice.
GLP-1R/GCGR 雙重促效劑可消除肝臟脂肪肝，恢復胰島素敏感性並拯救肥胖雄性小鼠的胰臟 β 細胞功能 Nat Commun 2025-05-21

這項研究發現，cotadutide（一種GLP-1R和GCGR雙重促效劑）能減少肝臟脂肪、增強胰島素訊號、提升棕色脂肪活性，進而改善肥胖小鼠的胰島素敏感性和血糖控制，減少胰島素分泌需求，也讓β細胞功能變好，顯示這類藥物有望成為治療第二型糖尿病的新選擇。 PubMed DOI

Utilization of Native CRISPR-Cas9 System for Expression of Glucagon-like Peptide-1 in <i>Lacticaseibacillus paracasei</i>.
利用原生CRISPR-Cas9系統於Lacticaseibacillus paracasei中表現Glucagon-like Peptide-1 Foods 2025-05-28

研究團隊用CRISPR-Cas9技術，把益生菌改造成能穩定產生人類GLP-1，這種菌可以口服，有望取代打針，讓糖尿病患者用更方便的方式補充治療用胜肽。 PubMed DOI

A dietary intervention following incretin analog treatment restores adipose tissue functions in diet-induced obese mice.
在 incretin 類似物治療後進行飲食介入可恢復飲食誘導性肥胖小鼠的脂肪組織功能 Am J Physiol Endocrinol Metab 2025-05-28

研究發現，incretin類藥物能改善肥胖小鼠大部分脂肪組織基因變化，但對脂肪生成基因幫助有限。停藥後體重和血糖控制會惡化，但若改回健康飲食，脂肪組織功能和體重可恢復。顯示飲食調整在用藥期間及停藥後都很重要，應納入肥胖長期治療規劃。 PubMed DOI

Systemic evaluation of the effects of monomeric GLP-1R-based agonists on MASLD and its complications.
基於單體型 GLP-1R 激動劑對 MASLD 及其併發症影響的全身性評估 Diabetol Metab Syndr 2025-07-30

這項研究發現，針對GLP-1R的藥物，特別是同時作用於GIPR或GCGR的激動劑，有助於降低脂肪肝及其併發症（如肝癌、心血管疾病）風險。這些效果主要來自改善膽固醇、三酸甘油脂和胰島素敏感性，而不只是減重，顯示多重標靶GLP-1R療法有潛力治療脂肪肝。 PubMed DOI

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