Pharmacodynamic and pharmacokinetic profiles of a novel GLP-1 receptor biased agonist-SAL0112.
一種新型GLP-1受體偏向性激動劑SAL0112的藥效動力學和藥代動力學特性。 Biomed Pharmacother 2024-06-26

新型GLP-1受體激動劑SAL0112在前臨床研究中顯示對治療2型糖尿病和肥胖有潛力。相較現有藥物，SAL0112更穩定且易吸收，動物研究顯示可改善體重、血糖、胰島素抵抗力等問題，對肝臟也有正面影響。其效果與Danuglipron和Liraglutide相當，支持進一步臨床試驗。 PubMed DOI

Synthesis and biological studies of 2-aminothiophene derivatives as positive allosteric modulators of glucagon-like peptide 1 receptor.
2-氨基噻吩衍生物作為胰高血糖素樣肽1受體的正變構調節劑的合成與生物研究。 Bioorg Med Chem 2024-08-08

我們的研究目標是開發針對胰高血糖素樣肽1受體（GLP-1R）的小分子正向變構調節劑，以治療2型糖尿病、肥胖和心臟疾病。我們發現一種基於2-氨基噻吩結構的先導化合物，經過合成超過四十種類似物後，找到一種特定化合物2-氨基噻吩-3-芳基酮，能顯著增強胰島素分泌。在小鼠實驗中，這種化合物能有效降低血漿葡萄糖水平，並與sitagliptin聯用時效果更佳，顯示出其在藥物開發中的潛力。 PubMed DOI

Design and Evaluation of 3-Phenyloxetane Derivative Agonists of the Glucagon-Like Peptide-1 Receptor.
3-Phenyloxetane 衍生物作為胰高血糖素樣肽-1 受體的激動劑的設計與評估。 J Med Chem 2024-08-14

一種新開發的3-苯基氧環己烷衍生物GLP1R激動劑，名為化合物14（DD202-114），針對2型糖尿病和肥胖症的治療限制。這個化合物經過AIDD/CADD篩選，顯示出強效且選擇性的GLP1R激動效能，能有效促進cAMP累積，且藥物特性優於臨床候選藥物Danuglipron。在hGLP-1R基因敲入小鼠的研究中，化合物14展現持久的藥理效應，能有效降低血糖和減少食物攝取，顯示出未來治療T2DM和肥胖症的潛力。 PubMed DOI

Characterization of LY3324954 a long-acting glucagon-receptor agonist.
LY3324954：一種長效胰高血糖素受體激動劑的特徵化。 Mol Metab 2024-11-27

胰高血糖素在調節葡萄糖和脂質代謝中非常重要。研究人員開發了LY3324954，這是一種GCGR激動劑，效能比天然胰高血糖素更強，且在動物模型中顯示出良好的藥物動力學特徵。每72小時給予LY3324954可使瘦小鼠的葡萄糖和胰島素水平上升，而在飲食誘導的肥胖小鼠中，則能增加能量消耗、減輕體重及減少脂肪積累，且效果隨劑量增加而加強。這些結果顯示LY3324954在管理葡萄糖和脂質代謝方面的潛力。 PubMed DOI

Binding Kinetics, Bias, Receptor Internalization and Effects on Insulin Secretion in vitro and in vivo of a Novel GLP-1R/GIPR Dual Agonist, HISHS-2001.
新型 GLP-1R/GIPR 雙重激動劑 HISHS-2001 的結合動力學、偏倚、受體內化及其對胰島素分泌的 in vitro 和 in vivo 影響。 bioRxiv 2025-01-27

近年來，胰高血糖素類似物成為增強胰島素分泌及促進2型糖尿病（T2D）患者減重的有效策略。HISHS-2001是一種新型分子，能同時結合GLP-1和GIP受體，促進胰島素分泌。研究顯示，HISHS-2001在提高胰島素水平、降低體重及HbA1c方面，效果與已批准的藥物tirzepatide相當，但所需劑量顯著較低。這使得HISHS-2001成為一種有前景的雙重受體激動劑，適合用於T2D治療。 PubMed DOI

Development of a long-acting unbiased GIP receptor agonist for studies of GIP's role in bone metabolism.
開發一種長效無偏的 GIP 受體激動劑，以研究 GIP 在骨代謝中的作用。 Biochem Pharmacol 2025-03-25

這項研究專注於開發長效類似物，針對胰高血糖素依賴性胰島素促進多肽（GIP），探討其對老鼠骨重塑的影響。研究人員透過改良GIP分子，測試其在人體及老鼠GIP受體上的效能。結果顯示，五種化合物皆維持原生GIP的效能，但只有化合物3成功誘導內化，並在體內研究中顯示出9.1小時的半衰期，能有效降低血漿中的C端膠原肽水平，顯示其對骨重塑的潛在影響。化合物3是未來研究GIP在治療骨相關疾病的有希望工具。 PubMed DOI

Structural and dynamic features of cagrilintide binding to calcitonin and amylin receptors.
cagrilintide 與降鈣素及胰淀粉酶受體結合的結構與動態特徵。 Nat Commun 2025-04-09

肥胖是一種日益嚴重的慢性代謝疾病，與多種併發症有關。雖然基於促胰島素的療法已有進展，但仍需其他作用機制的藥物。cagrilintide是一種長效的胰島素和降鈣素受體激動劑，早期臨床試驗顯示其潛力。最近研究揭示了cagrilintide與胰島素受體及降鈣素受體的結合結構，顯示其結合方式類似胰島素，但在降鈣素受體的構象變化上獨特，這可能影響其臨床效果。 PubMed DOI

Discovery and Evaluation of DA-302168S as an Efficacious Oral Small-Molecule Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist.
DA-302168S 作為有效口服小分子 Glucagon-Like Peptide-1 受體促效劑的發現與評估 J Med Chem 2025-04-21

Compound 29（DA-302168S）是一種新型口服GLP-1受體促效劑，主要用來治療第二型糖尿病和肥胖症。前臨床研究顯示它效果好又安全，藥效能維持一天一次服用。目前已完成第一期臨床試驗，正進行第二期，有望成為未來的新選擇。 PubMed DOI

HG043, a potent thienopyrimidine GPR119 agonist, demonstrates enhanced anti-diabetic and anti-obesity effects in preclinical models.
HG043，一種強效 thienopyrimidine 類 GPR119 激動劑，在臨床前模型中展現增強的抗糖尿病與抗肥胖效果 Biomed Pharmacother 2025-04-30

HG043 是新一代 GPR119 激動劑，動物實驗顯示比現有藥物更有效控制血糖和體重，能促進胰島素分泌，與現有糖尿病藥物合併使用效果也不錯。未來有望成為治療第二型糖尿病合併肥胖的新選擇。 PubMed DOI

Discovery of novel and selective GPR17 antagonists as pharmacological tools for developing new therapeutic strategies in diabetes and obesity.
新型且具選擇性的 GPR17 拮抗劑之發現：作為發展糖尿病與肥胖新療法的藥理工具 Eur J Med Chem 2025-06-03

**重點整理：** 研究人員透過高通量篩選，找到了兩種新的選擇性GPR17拮抗劑（化合物978和527）。這兩種化合物可以阻斷GPR17訊號傳導，且不會影響相關的受體，同時能促進腸道細胞分泌GLP-1。這顯示它們有潛力成為治療糖尿病和肥胖症的藥物候選者。 PubMed DOI

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