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Canagliflozin 和 16-hydroxy-estradiol 這兩種藥物能延長雄性小鼠壽命,但反而會縮短雌性小鼠壽命。組織分析沒發現明顯原因或藥物造成的死亡跡象。雖然有發現一些和性別有關的組織變化,但沒有明確模式能解釋壽命差異。對雌性小鼠的傷害,可能是一般組織檢查看不出來的毒性。 PubMed DOI


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這項研究探討了'dapagliflozin'對長期高脂飲食下雌性小鼠的影響。高脂飲食會導致肥胖和不孕,研究旨在評估'dapagliflozin'對胰島素抗性、能量代謝、性激素及生育能力的影響。結果顯示,經過16週的高脂飲食後,'dapagliflozin'顯著減少內臟脂肪和胰島素抗性,且對生殖功能有正面影響。這表明'dapagliflozin'在治療與飲食相關的排卵障礙方面具有潛力。 PubMed DOI

鈉-葡萄糖轉運蛋白-2抑制劑(SGLT2i),如canagliflozin(CANA),主要用於降低血糖,並不依賴胰島素。研究發現CANA對雄性UM-HET3小鼠的骨骼有顯著影響,包括體重減輕和骨重塑指數下降,顯示骨骼完整性受損。此外,雄性小鼠的骨組織代謝物變化與能量代謝和細胞增殖有關,而雌性小鼠則在核酸代謝上有所不同。這強調了在臨床治療中考慮性別差異的重要性,並呼籲進一步研究SGLT2i對骨骼健康的影響。 PubMed DOI

這項研究探討了SGLT2抑制劑canagliflozin在代謝症候群和慢性心肌缺血的豬模型中,性別的影響。研究中21隻約克夏豬被分為兩組,接受canagliflozin或對照治療。結果顯示,雄性豬的心臟功能顯著改善,而雌性豬則在毛細血管密度上有所增強。這顯示出性別對canagliflozin反應的差異,強調了未來研究人類對SGLT2抑制劑性別特異性反應的必要性。 PubMed DOI

這項研究探討了促進長壽的介入措施,如熱量限制和特定藥物,對12個月大小鼠不同器官代謝的影響。結果顯示,這些措施對雄性小鼠的影響較雌性小鼠明顯,且代謝組學分析揭示了性別差異。 主要發現包括: 1. **代謝變化**:血漿代謝物變化顯著,可能成為健康老化的指標。 2. **脂質代謝**:雄性小鼠的腹股溝脂肪中某些脂質意外增加,雌性小鼠則顯示與延壽相關的脂質趨勢。 3. **氨基酸**:腎臟中的氨基酸代謝差異明顯。 4. **逆轉老化表型**:介入措施引起的代謝變化類似於年輕小鼠,顯示治療可能有效恢復年輕代謝特徵。 整體而言,研究強調了代謝與老化的複雜關係,對健康老化的飲食和藥物介入有重要意義。 PubMed DOI

這項研究探討sotagliflozin(鈉葡萄糖共轉運蛋白1和2的雙重抑制劑)在不涉及糖尿病的高血壓慢性腎病小鼠模型中的腎臟和心臟保護效果。模型透過部分腎切除和血管收縮素II注射創建,顯示腎臟損傷、血壓升高及心臟壓力。治療後一週,尿糖和血壓有所降低,但腎臟損傷、炎症、纖維化及心臟功能並未改善。sotagliflozin效果有限,可能因治療時間短、非糖尿病代謝效益低,或血管收縮素II引起的高血壓影響強烈。 PubMed DOI

在第二型糖尿病小鼠中,SGLT2抑制劑enavogliflozin合併α-glucosidase抑制劑acarbose,比單獨用任一藥更能降血糖、改善胰臟β細胞功能,並減少β細胞老化。這組合也提升β-hydroxybutyrate,可能透過活化Nrf2減緩細胞老化,顯示有潛力成為針對β細胞老化的新型糖尿病治療方式。 PubMed DOI

這項研究發現,Canagliflozin(CANA)能改善鹽敏感性高血壓患者的血管健康。在高鹽飲食老鼠實驗中,CANA減少主動脈僵硬、動脈纖維化和老化,並提升血流與血管功能。其作用機制是提升SIRT6、降低HIF-1α,透過SIRT6/HIF-1α路徑保護血管,減少鹽分造成的損傷與老化。 PubMed DOI

SGLT2 抑制劑除了幫助尿糖排出、降血糖,還能改善胰島素敏感性。動物實驗發現,缺乏 SGLT2 會影響壓力荷爾蒙和免疫、抗氧化蛋白表現,尤其和 IL-6 有關。IL-6 也會促使腎臟細胞增加 SGLT2,顯示發炎和 SGLT2 之間有回饋關係。SGLT2 不只調控血糖,也參與代謝和免疫調節。 PubMed DOI

這項研究用非洲綠寶石鱂魚來模擬腎臟老化,發現牠們的腎臟退化和人類很像。用SGLT2抑制劑dapagliflozin治療後,能保護腎臟微血管、減少蛋白尿,並恢復年輕基因表現,但壽命沒變長。結果顯示SGLT2抑制劑有腎臟保護效果,鱂魚也很適合做腎臟老化和藥物測試的動物模型。 PubMed DOI

Canagliflozin 是一種 SGLT2 抑制劑,在鹽敏感性高血壓大鼠實驗中,能預防腎臟損傷、延緩早衰,還能降血壓、減少腎臟纖維化並改善腎功能。其作用機制與提升腎臟 SIRT6 表現、抑制 HIF-1α 訊號有關,顯示這些路徑參與腎臟保護。 PubMed DOI