這篇系統性綜述探討抗糖尿病藥物對糖尿病患者骨骼健康的影響，分析了截至2023年3月15日的隨機對照試驗（RCTs）。共篩選2220項研究，最終納入71項。主要發現包括：SGLT-2抑制劑對骨折風險無顯著影響；DPP-4和GLP-1受體激動劑的影響結果不一，部分研究顯示可能有骨骼保護作用；而TZDs則與骨折風險增加及骨吸收上升有關。總體而言，建議在使用這些藥物時，需針對每位患者進行仔細評估。 PubMed DOI

這項研究探討了腸促胰素療法（semaglutide和tirzepatide）對第二型糖尿病小鼠骨代謝的影響。結果顯示，這兩種藥物均能有效降低血糖，但對骨質量和微結構並無顯著影響。雖然tirzepatide的體重減輕效果較semaglutide明顯，但在骨吸收和形成的生物標記上，兩者之間並無顯著差異。研究建議未來需進行更大規模的臨床試驗，以深入了解這些療法對糖尿病患者骨骼健康的影響。 PubMed DOI

這項研究探討了在患有骨質疏鬆症的老年2型糖尿病患者中，dapagliflozin與metformin聯合使用的效果。144名患者被分為兩組：一組僅用metformin，另一組則用dapagliflozin加metformin，治療持續12個月。 結果顯示，兩組在血糖控制、骨代謝和骨密度上都有改善，但聯合治療組的效果更顯著，整體有效率較高，骨折率較低，且不良反應發生率相似，顯示安全性良好。 總結來說，dapagliflozin與metformin的聯合使用在控制血糖和改善骨骼健康方面，比單獨使用metformin更有效且安全。 PubMed DOI

這項系統性回顧和統合分析探討了胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 受體激動劑對2型糖尿病患者的影響。分析涵蓋25項隨機對照試驗，結果顯示GLP-1受體激動劑並未顯著增加骨折風險，且腰椎、髖部及總髖部的骨密度均有顯著改善。此外，幾個骨代謝標記也顯著改善。結論指出，GLP-1受體激動劑對骨骼健康有正面影響，但仍需更多高品質研究來確認這些結果。 PubMed DOI

這項研究探討2型糖尿病（T2DM）患者骨折增加的原因，並評估metformin和exendin-4對骨骼健康的影響。雖然預期這些藥物能降低骨折風險，但結果不如預期。研究發現semaphorin 4D（Sema4D）是影響骨脆弱的重要因子，exendin-4能降低Sema4D水平，增強骨強度，而metformin的效果較小。研究建議針對Sema4D的治療策略，可能有助於改善T2DM患者的骨骼健康。 PubMed DOI

在EXSCEL研究的後續分析中，針對14,752名接受每週一次exenatide (EQW)或安慰劑的2型糖尿病患者進行了骨折風險的評估。隨訪3.2年內，有168名參與者（1.1%）發生骨折。結果顯示，基線有神經病變的患者骨折風險增加50%（HR 1.50），而服用metformin則降低47%（HR 0.53）。EQW組與安慰劑組的骨折發生率相似（HR 1.11），顯示EQW對骨折風險無顯著影響。總結來說，神經病變患者骨折風險較高，metformin可降低風險，EQW則無影響。 PubMed DOI

這項研究分析了五種常見抗糖尿病藥物對糖尿病患者骨質疏鬆和骨折風險的影響，並使用孟德爾隨機化方法獲得準確結果。主要發現包括： 1. **Metformin**：顯著降低骨質疏鬆風險，可能透過減少骨吸收和增強成骨細胞活性來保護骨骼。 2. **GLP-1 受體激動劑**：與骨質疏鬆和骨折風險增加相關。 3. **SGLT2 抑制劑**：與骨質疏鬆呈微弱負相關。 4. **Gliclazide**：顯著提高病理性骨折風險，需謹慎使用。 研究強調 Metformin 是高骨折風險患者的較安全選擇，並建議在骨質疏鬆患者中謹慎使用其他藥物。 PubMed DOI

GLP-1RAs 除了能控制血糖、減重和保護心臟，對骨骼的影響還不算明確。動物實驗顯示有助於骨生成，但在人類主要是增加骨質吸收，對新骨生成幫助有限。臨床上發現可能會降低骨質密度，尤其是承重骨，這和減重有關，但骨骼品質和強度沒變，也不會增加骨折風險。 PubMed DOI

糖尿病會提高骨折風險，SGLT2抑制劑這類新型藥物可能影響骨骼和鈣質代謝。雖然動物實驗顯示骨折風險可能增加，但目前人類臨床數據還不一致，還需要更多研究來確認對骨骼健康的影響。 PubMed DOI

一項針對中國年長第二型糖尿病患者的研究發現，使用GLP-1受體促效劑的患者，骨質疏鬆症風險明顯較低。即使考慮其他風險因素，這種保護效果依然存在。不過，還需要更多大型或隨機分派的研究來確認這項發現。 PubMed DOI