Tirzepatide是一種針對GLP-1和GIP受體的藥物，顯示出治療肥胖的潛力。研究使用配對餵食的對照組來控制熱量攝取，發現接受tirzepatide的小鼠體重和脂肪顯著減少，主要因為白色脂肪組織的脂肪分解增加，以及棕色和米色脂肪組織的熱產生增強。這些變化與交感神經系統的活動有關，並受到特定腦區神經活動的影響。總之，tirzepatide透過與食物攝取無關的機制來促進脂肪利用和減重。 PubMed DOI

肥胖是一種複雜的疾病，對公共健康造成重大挑戰。近期對飢餓和新陳代謝的研究進展，改變了肥胖的治療方式，縮小了藥物與手術的差距。新型抗肥胖藥物，特別是GLP-1類似物，能達到類似手術的減重效果，但仍需探索替代療法。減重過程中常伴隨肌肉流失，可能導致體重反彈。針對嚴重肥胖及相關疾病，創新藥物如肌肉抑制素和聯合療法正在開發中，為有效管理肥胖帶來新希望。 PubMed DOI

這篇評論指出semaglutide在對抗肥胖和2型糖尿病方面的顯著效果，尤其在全球這些疾病日益嚴重的情況下。主要發現包括： 1. **體重與組成**：semaglutide能有效減少脂肪，特別是內臟脂肪，並保留瘦肌肉。 2. **血糖控制**：顯著降低血紅素A1C水平，改善血糖控制。 3. **脂質改善**：降低低密度脂蛋白和總膽固醇。 4. **體重維持**：持續使用可防止體重回升，對減重手術失敗後也有幫助。 5. **食慾調節**：減少飢餓感，增加飽足感，降低能量攝取。 總之，semaglutide展現出作為肥胖和2型糖尿病綜合治療的潛力。 PubMed DOI

Tirzepatide是一種針對胰島素和胰高血糖素受體的藥物，第三期臨床試驗顯示其有顯著減重效果。研究發現，對肥胖小鼠進行tirzepatide治療能維持能量消耗，防止代謝減緩，並增加脂肪氧化。在臨床試驗中，雖然對代謝適應無影響，但tirzepatide仍能提高脂肪氧化、減少食慾及熱量攝取。這項研究提供了tirzepatide如何透過影響熱量攝取和能量利用來促進減重的見解。 PubMed DOI

GEP44 是針對 GLP-1R 和 NPY 受體的嵌合胜肽，在高脂飲食大鼠中能減輕體重，主要靠減少食物攝取和促進脂肪燃燒，而不是提升能量消耗。反而，GEP44 會降低能量消耗，可能因為減少了飲食引起的生熱作用，這也可能限制它的減重效果。 PubMed DOI

Semaglutide 會讓小鼠變瘦，還能提升骨骼肌線粒體效率，但這可能讓身體總能量消耗變少，停藥後體重容易回升。線粒體蛋白質變化不大，代表不是組成改變造成的。未來要再研究這效率提升和復胖的關聯。 PubMed DOI

在高脂飲食誘發肥胖的小鼠實驗中，能進入大腦的NLRP3抑制劑NT-0796搭配低劑量semaglutide（Wegovy），能加強減重效果，且停藥後較不易復胖。單用NT-0796也能減少肥胖相關發炎並幫助減重，顯示針對腦部發炎治療，有望提升GLP-1藥物的減重成效與持久性。 PubMed DOI

研究團隊開發出新型肥胖治療法，利用肝臟標靶的脂質奈米粒子，同時傳遞促進燃脂的mRNA和抑制DPP-4的siRNA。在肥胖小鼠實驗中，這種雙重RNA治療能提升產熱、改善胰島素敏感性，體重還下降了21%。這種組合式基因療法未來有望成為治療肥胖和代謝疾病的新選擇。 PubMed DOI

Fexaramine 是一種口服藥，主要在腸道活化 FXR 受體，能調節血糖、脂肪，提升胰島素敏感度，還能促進脂肪燃燒、幫助減重。因為吸收率低，副作用較少，有望成為安全有效的減重和代謝症候群治療新選擇。 PubMed DOI

研究發現，透過皮膚貼片給予 semaglutide，在小鼠身上減重和改善代謝的效果跟注射一樣好，還能減少食慾、提升能量消耗、改善焦慮行為，且較不易造成組織損傷。這代表貼片給藥方式可能比注射更安全、方便，也更符合病人需求，有望成為更好的肥胖治療選擇。 PubMed DOI