蛋白質肽基藥物的研究進展，尤其在治療糖尿病和肥胖方面。新平台streaMLine利用機器學習協助設計、合成、篩選和分析肽庫。研究人員利用這平台成功創造出GLP-1R激動劑，其中GUB021794在肥胖小鼠實驗中顯示出顯著的體重減輕效果，並具有適合每週用藥的半衰期。 PubMed DOI

肽聚集在治療性肽的開發中是一大挑戰，聚集物是關鍵品質屬性。本研究針對 liraglutide (LGT)，這種蛋白質基藥物在不同環境壓力下會聚集。我們開發了一種尺寸排除色譜-液相色譜-紫外/高解析質量分析的方法，有效分離和識別壓力誘導的 LGT 聚集物。LGT 樣本經歷了光解、熱、凍融和搖晃等壓力條件，並檢查了常用的表面活性劑和輔料對聚集及穩定性的影響。此方法的驗證結果將協助研究人員在產品開發中監測 LGT 聚集物。 PubMed DOI

Liraglutide (LGT) 是一種合成的胰高血糖素樣肽-1 類似物，主要用於治療第二型糖尿病和肥胖症。本研究探討 LGT 在氧化和水解壓力下的穩定性，這些條件在製造和儲存過程中可能造成挑戰。研究開發了一種液相色譜 (LC) 方法，有效分離 LGT 與其降解產物，並識別出 19 種降解產物。透過 LC-HRMS 和 MS/MS 技術，分析這些產物的特徵及其化學結構。結果顯示，LGT 在不利環境中易降解，對未來 GLP-1 類似物的配方開發提供了重要參考。 PubMed DOI

脂質化的類胰高血糖素肽-1 (GLP-1) 類似物如semaglutide和liraglutide，正成為治療2型糖尿病和肥胖的長效療法。本研究探討了五種脂質化GLP-1類似物的溶解度、結構、聚合化及穩定性，發現脂質化對溶解度有負面影響，但增加了α-螺旋含量。脂質化類似物形成更大且穩定的聚合物，聚集行為多樣且不符合傳統模型。這些結果對開發有效的長效治療藥物具有重要意義。 PubMed DOI

這項研究開發了一種超高效液相色譜-高解析質譜（UPLC-HRMS）的方法，專門用來分析治療2型糖尿病和肥胖症的藥物semaglutide和liraglutide的結構。隨著肽合成技術的進步，對這些藥物的仿製版本需求增加。研究成功識別出質量誤差低於10 ppm的肽片段，並確定其序列，還找出了脂肪酸鏈的修飾位置。最終，這種方法有效評估了合成仿製肽與原始rDNA衍生肽的相似性。 PubMed DOI

肽類藥物如liraglutide改變了藥物設計，但其結構靈活性和修飾使得發現與製造變得複雜。Liraglutide是一種經棕櫚酸修飾的GLP-1受體激動劑，容易形成寡聚體，可能影響效能。我們利用先進的質譜技術研究其寡聚化過程，發現寡聚體的形成限制了肽的C端區域，並觀察到更高階的寡聚體出現，這些是透過親水性相互作用穩定的。這些結果顯示了liraglutide的雙途徑寡聚化過程，並強調質譜在肽類藥物設計中的重要性。 PubMed DOI

這項研究開發出創新的flow-NMR技術，能即時觀察大型生物分子（如liraglutide）在不同pH下的結構變化，進而影響藥效。新方法結合多種NMR實驗，尤其是專為流動系統設計的DOSY技術，讓分析更簡單、全面，也適用於其他生物藥物的研究。 PubMed DOI

研究人員用NMR技術解析非晶態GLP-1R促效劑的原子結構，發現穩定結構的關鍵分子構型和作用力。羧酸質子雖有強氫鍵，卻沒形成二聚體，兩種benzodioxole環的取向也有助穩定。加水後，羧酸基更穩定，為未來非晶藥物設計帶來新方向。 PubMed DOI

治療性胜肽像GLP-1 agonist，近年在糖尿病和減重領域很夯，但分析起來很複雜。這篇研究比較兩種ERRP色譜法（靜態和動態），評估它們分離GLP-1衍生物Liraglutide雜質的效果，特別針對常見的胜肽雜質如epimers和endo/eso forms做分析。 PubMed DOI

Semaglutide 是治療糖尿病和減重的藥物，在高濃度時會自組裝成球狀或纖維狀結構，濃度低時則形成較小的聚集體。這些聚集體很穩定，會影響藥物和腸道細胞膜的互動，進而影響藥效和穩定性。 PubMed DOI