肥胖率在各年齡層上升，對全球健康和經濟造成挑戰。最近，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑成為治療肥胖的新選擇。2024年9月19日，Lasker獎頒給三位科學家，表彰他們對GLP-1在調節血糖和食慾的研究。這些研究促進了新型抗肥胖藥物的開發，臨床試驗顯示GLP-1受體激動劑對成人及兒童均有效。這篇社論將探討其基礎研究及在解決肥胖問題上的潛在好處與挑戰。 PubMed DOI

肥胖是全球健康的一大挑戰，主要因為熱量攝取與消耗不平衡，讓醫療系統壓力加大。有效的管理方法之一是使用藥物抑制食慾，但身體對減重的抵抗及副作用使得持續減重變得困難。研究人員正探索腸腦軸和肽工程，開發新療法模仿能量調節荷爾蒙的效果。最近，多受體激動劑的進展針對GLP-1、GIP和胰高血糖素受體，顯示出良好的減重效果，可能成為下一代體重管理的解決方案。 PubMed DOI

GLP-1受體激動劑（GLP-1RAs）主要用於治療第二型糖尿病和肥胖，透過促進胰島素分泌、抑制胰高血糖素、延緩胃排空及增強飽腹感來調節血糖和減重。動物實驗和臨床試驗顯示，GLP-1RA療法對於過度進食和肥胖有良好效果，特別是semaglutide，因其顯著的減重效果和改善血糖控制而受到重視。隨著醫生對其潛在好處的認識增加，期望在臨床上能有更多應用。 PubMed DOI

美國的兒童肥胖問題相當嚴重，影響健康。解決此問題需社會改變與醫療創新。最近批准使用胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RAs）治療青少年，對體重管理及改善相關疾病有效。文章回顧了兒科醫生在使用GLP-1RAs時需考慮的因素，包括藥物歷史、適應症及副作用，並強調心理健康在肥胖治療中的重要性，特別是飲食失調問題。此外，還探討了健康不平等及公平獲得GLP-1RAs的必要性，以避免加劇差距。 PubMed DOI

這項研究強調偏向性激動劑在開發GLP-1受體激動劑治療肥胖的重要性。傳統方法著重於G蛋白信號，但研究發現，部分偏向性激動劑可能在臨床前模型中帶來更顯著的體重減輕。研究顯示，cAMP信號與β-arrestin招募的組合能更好預測肥胖小鼠的體重減輕效果。此外，持續釋放的GLP-1類似物NNC5840在小鼠中顯示出更大的體重減輕，儘管其體內效能較低。研究建議未來藥物開發應考慮受體信號的全面性，但也承認目前對偏向性激動劑的結構影響仍有不確定性。 PubMed DOI

研究發現，缺乏BBS5基因的小鼠會出現類似人類BBS的肥胖、暴食和代謝異常，脂肪組織也有特殊免疫變化。牠們的胰島素和大腦激素訊號也受影響。使用GLP-1受體促效劑治療後，症狀明顯改善，顯示這類藥物有望用於治療BBS相關的肥胖和代謝問題。 PubMed DOI

研究人員發現對成癮和肥胖相關疾病有幫助 **重點摘要（中文）：** 研究人員發現，某些治療方法或介入措施可能有助於同時改善成癮和肥胖相關疾病，顯示在管理這些狀況上具有潛在的好處。 PubMed DOI

研究發現，肥胖小鼠要靠GIPR和GLP-1R這兩個大腦受體同時存在，新的雙重作用藥物才能發揮最大減重效果。如果只阻斷大腦GIPR，GLP-1R促效劑的減重效果會更好，但GIPR缺失時這效果就沒了。這類藥物也會影響脂肪、肝臟基因表現，並活化大腦食慾區域，所以兩個受體都很重要。 PubMed DOI

肥胖問題越來越嚴重，跟很多疾病有關。這篇文章回顧用老鼠等囓齒類動物做為抗肥胖藥物開發的模型，並討論這些模型預測人體效果的準確度。作者建議加入像瘦體重、心臟健康等新指標，並結合其他疾病模型，讓研究更貼近人體狀況。 PubMed DOI

一位有Smith-Magenis症候群和嚴重肥胖的病人，使用注射型semaglutide後，體重和行為明顯改善，但改用口服型後又惡化，回到注射型才恢復。這顯示注射型GLP-1受體促效劑可能對SMS患者的肥胖和行為有幫助，但還需要更多研究來確認效果和原因。 PubMed DOI