纖維母細胞生長因子21（FGF21）在調節糖脂代謝中扮演重要角色，但其在糖尿病和肥胖背景下與腸道微生物群的關係仍不明。研究利用兩種第二型糖尿病小鼠模型，發現FGF21能增強胰島素敏感性、減少腸道損傷，並降低血清脂多醣（LPS）水平。FGF21改變腸道微生物群組成，增加短鏈脂肪酸（SCFA）和GLP-1分泌。抗生素治療則抵消FGF21的益處，顯示腸道微生物群對FGF21的抗糖尿病效果至關重要。 PubMed DOI

Tirzepatide是一種針對GIP和GLP-1受體的雙重激動劑，對治療2型糖尿病及相關肝脂肪變有潛力。研究顯示，對糖尿病小鼠的實驗中，tirzepatide能顯著減重、改善胰島素敏感性，並降低血清和肝臟脂質，效果優於semaglutide。此外，它還改善腸道微生物群的平衡，增加有益細菌，並調整膽汁酸的代謝，顯示出對腸道健康的正面影響，為代謝功能障礙相關肝病提供新治療策略。 PubMed DOI

肥胖和第二型糖尿病（T2DM）日益嚴重，對健康和醫療系統造成壓力。腸道微生物群失衡被認為是這些疾病的促成因素。目前有針對腸促胰素的藥物治療，對肥胖和T2DM患者有正面效果，但腸道微生物群在胰島素抗性和葡萄糖管理中的角色仍不明確。研究顯示某些細菌如*Akkermansia*可能有助於降低高血糖，未來需進一步人體研究來確認其臨床益處。使用益生元、益生菌和後生元在改善葡萄糖控制方面顯示出潛力。 PubMed DOI

Tirzepatide是一種針對GLP-1和GIP受體的藥物，顯示出治療肥胖的潛力。研究使用配對餵食的對照組來控制熱量攝取，發現接受tirzepatide的小鼠體重和脂肪顯著減少，主要因為白色脂肪組織的脂肪分解增加，以及棕色和米色脂肪組織的熱產生增強。這些變化與交感神經系統的活動有關，並受到特定腦區神經活動的影響。總之，tirzepatide透過與食物攝取無關的機制來促進脂肪利用和減重。 PubMed DOI

這項研究探討了'orlistat'對高脂飲食誘導肥胖小鼠腸道微生物群的影響。三十隻雄性C57BL/6J小鼠被分為正常對照組和模型組，後者又分為陽性對照組和'orlistat'治療組。結果顯示，'orlistat'能顯著降低體重和空腹血糖，同時提升腸道激素GLP-1和GIP的水平。 高脂飲食的小鼠腸道微生物多樣性增加，但接受'orlistat'治療後有所減少，特別是Bacteroidetes比例下降，而Helicobacter和Allobaculum比例上升。這些變化可能與代謝途徑的改變有關。總體而言，研究建議'orlistat'透過改變腸道微生物群組成，對體重和新陳代謝產生正面影響。 PubMed DOI

這項研究探討了胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RAs），特別是(Ex-4)₂-Fc，如何透過腸道微生物群來治療肥胖。研究發現，(Ex-4)₂-Fc能改變肥胖小鼠的腸道微生物組成，特別是增加有益細菌<i>Akkermansia muciniphila</i>的數量。抗生素治療會降低其效果，顯示腸道微生物群的重要性。補充<i>Am</i>能恢復療效，且其產生的代謝物可降低脂肪細胞中的瘦素水平。這項研究強調腸道微生物群在GLP-1RA療法中的關鍵角色，可能為肥胖和糖尿病的治療提供新策略。 PubMed DOI

Tirzepatide是一種針對胰島素和胰高血糖素受體的藥物，第三期臨床試驗顯示其有顯著減重效果。研究發現，對肥胖小鼠進行tirzepatide治療能維持能量消耗，防止代謝減緩，並增加脂肪氧化。在臨床試驗中，雖然對代謝適應無影響，但tirzepatide仍能提高脂肪氧化、減少食慾及熱量攝取。這項研究提供了tirzepatide如何透過影響熱量攝取和能量利用來促進減重的見解。 PubMed DOI

GLP-1類似物不只治療糖尿病，還會影響腸道菌相。這篇回顧整理38篇研究，發現liraglutide有助增加好菌，exenatide和exendin-4效果則因研究對象不同而異。dulaglutide能提升與代謝健康有關的菌種，semaglutide則增加有益菌*A. muciniphila*，但可能讓菌相多樣性下降。因研究條件不同，結果有落差，未來還需更多研究釐清。 PubMed DOI

**重點整理：** 這項研究發現，Tirzepatide治療肥胖老鼠後，可以降低體重、血糖、胰島素、肝酵素、三酸甘油酯，以及肝臟發炎和細胞凋亡的指標。因此，Tirzepatide有助於預防高脂飲食引起的肝臟代謝異常、發炎和細胞凋亡等變化。 PubMed DOI

Beinaglutide 是一種 GLP-1 受體促效劑，能有效減少肥胖者的內臟脂肪、改善新陳代謝，還能調整腸道菌叢，減少壞菌、增加好菌。這些作用顯示，beinaglutide 幫助減重，可能跟調節腸道菌叢有關。 PubMed DOI