GLP-1 受體對調節血糖和飲食控制至關重要，成為治療肥胖和糖尿病的目標。GLP-1 受體激動劑已成功開發，並有小分子版本。目前小分子在臨床研究中，也在研究 GLP-1 受體的正向變構調節劑。本文探討受體結構、功能、小分子發展和優化，包括電腦模擬研究結構活性關係，以指導新型小分子 GLP-1 受體激動劑的設計。 PubMed DOI

B1類G蛋白偶聯受體（GPCRs）是重要的治療目標，但開發非肽類藥物面臨挑戰。最近的研究發現，以異喹啉為基礎的衍生物LSN3451217和LSN3556672對胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）和葡萄糖依賴性胰島素促進肽受體（GIPR）有影響。LSN3556672對多個受體表現激動劑作用，而LSN3451217則對GLP-1R選擇性較高。這些化合物對cAMP信號傳導的影響顯示出不同的變構調節作用，為未來的藥物發現提供了新方向。 PubMed DOI

人類的B1類G蛋白偶聯受體（GPCR）家族有15個基因，負責多肽荷爾蒙受體，對細胞外信號的傳遞至關重要。像是葡萄糖依賴性胰島素促進多肽受體（GIPR）和胰高血糖素受體（GCGR）等，對糖尿病的研究特別重要。最近的結構生物學技術進展，如X射線晶體學和冷凍電子顯微鏡，讓我們更了解這些受體的活化機制。這篇綜述探討了B1類GPCR的結構特徵及其活化過程中的構象變化，並提到分子動力學模擬在未來配體設計中的潛力。 PubMed DOI

最近，胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）激動劑如semaglutide和tirzepatide因獲得FDA批准治療2型糖尿病和肥胖而受到關注。雖然這些藥物有效，但副作用可能影響使用。研究者正致力於開發持續時間更長、可口服的GLP-1R藥物，並減少不良反應。新研究提出了一種以G蛋白為首的GLP-1R激活機制，顯示GLP-1R在激動劑結合前已處於預激活狀態，並為全激動劑和部分激動劑的作用提供了統一模型，為未來的藥物設計奠定基礎。 PubMed DOI

針對G蛋白偶聯受體（GPCRs）開發新療法對藥物發現非常重要，因為這些受體在生理過程中扮演關鍵角色。雖然已有許多針對GPCRs的藥物，但仍缺乏選擇性調節劑，這顯示出新療法的潛力。我們推出了GPCRSPACE，這是一個專為GPCR設計的可購買化學庫，利用G蛋白偶聯受體大型語言模型（GPCR LLM）創建。這種創新方法減少了假陰性，簡化了負樣本標記，並提升了GPCR互動分子的識別與篩選，成為GPCR藥物發現的重要資產。 PubMed DOI

G蛋白偶聯受體（GPCRs）是重要的膜蛋白，幫助細胞感知外部信號，對新陳代謝和生理調節至關重要。本文重點介紹六種GPCR，包括GPR40、GPR120、GLP-1R及三種β-腎上腺素受體（ADRB1、ADRB2、ADRB3）。特別是GLP-1R在新陳代謝中扮演重要角色，而其他受體在碳代謝和能量平衡上也逐漸受到重視。文章探討了這些受體的生理功能、藥理學進展及其信號傳遞機制的複雜性，並分析了針對代謝疾病的GPCR療法所面臨的挑戰及未來方向。 PubMed DOI

B類G蛋白偶聯受體（GPCRs）由15種肽類荷爾蒙受體組成，對生理功能和疾病有重要影響。近年來，針對這些受體的創新療法已獲批准，用於治療偏頭痛、糖尿病和肥胖等疾病，許多為首創療法。這些藥物多為激動劑類似物，旨在增強受體活化或穩定性。不同的治療性配體序列和結構導致不同的信號傳遞特徵，理解這些特徵有助於提高療效並減少副作用。本文綜述了B類GPCR藥物的配體偏向性及其藥理特徵的應用策略。 PubMed DOI

胰高血糖素樣肽-1 受體（GLP-1R）是調節血糖的重要G蛋白偶聯受體。近期研究利用低溫電子顯微鏡和X射線晶體學，揭示了GLP-1R如何被天然荷爾蒙及藥物如semaglutide和tirzepatide激活，這些藥物對2型糖尿病和肥胖症治療效果顯著。研究顯示受體結構的變化促進激活及信號傳遞，未來應探索新的相互作用、信號偏向性及個性化治療方法，以推進GLP-1R靶向療法的發展。 PubMed DOI

這項研究開發了mwSuMD分子動力學方法，能在不額外加能量下，模擬GPCRs從配體結合、受體活化到G蛋白釋放GDP的全過程。這突破了傳統模擬的限制，讓我們更深入了解GPCRs的功能與藥物作用機制。 PubMed DOI

研究團隊開發出首款能同時活化GLP-1R、GIPR、GcgR和Y2R四種關鍵代謝受體的胜肽藥物，這些受體結構差異大，但新藥在四者上都很有效。藥物還能進行化學修飾，提升效果。研究顯示，這些胜肽可促進有益訊號、減少副作用，為代謝疾病治療帶來新希望。 PubMed DOI