第二型糖尿病（T2DM）是最常見的糖尿病，與認知衰退風險增加有關。鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑（SGLT2i）主要用於控制血糖，但最新研究顯示它們也可能對認知障礙有保護作用，包括輕度認知障礙和阿茲海默症。SGLT2i 可能透過改善代謝、減少發炎、增強神經因子等機制來提升認知功能。雖然有些研究顯示其益處，但結果仍不一致，因此需要進一步的研究來確定最佳的使用方式。 PubMed DOI

這項研究探討了SGLT2抑制劑dapagliflozin對高脂飲食雌性小鼠的影響，重點在代謝、認知及神經發炎等方面。實驗中，dapagliflozin改善了胰島素抵抗和葡萄糖代謝，並減少了認知障礙。雖然小膠質細胞活化有所緩解，但發炎性趨化因子的分泌未見減少。此外，該藥物提升了胰島素受體表達，降低海馬體中的p-tau水平。這些結果顯示，dapagliflozin可能有助於減緩與代謝疾病相關的神經退行性疾病進展，如阿茲海默症。 PubMed DOI

本研究探討糖尿病藥物對癡呆及認知衰退風險的影響，系統性回顧了42項研究。結果顯示，胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1 RAs）能顯著降低癡呆風險，噻唑烷二酮也有保護效果。相對而言，二甲雙胍、磺脲類、DPP-4抑制劑及胰島素的效果則不一致。未來研究需考慮劑量及病情等因素，以進一步了解這些藥物的影響。 PubMed DOI

本研究探討全身性炎症與dapagliflozin治療對輕度認知障礙（MCI）伴隨2型糖尿病（T2DM）患者的影響。研究於2023年進行，200名參與者來自合肥市第一人民醫院。結果顯示，MCI組的年齡、BMI、HbA1c及炎症標記物均高於非MCI組，且MoCA得分顯著較低。相關性分析發現MoCA得分與炎症標記物及血糖呈負相關。dapagliflozin治療可降低BMI、HbA1c及炎症標記物，改善MoCA得分，顯示其可能透過減輕炎症來增強認知功能。 PubMed DOI

這項大型回溯性研究發現，65歲以上第二型糖尿病患者，使用SGLT2抑制劑比DPP4抑制劑，罹患失智症（包含阿茲海默症和血管性失智症）的風險較低。這保護效果在不同族群都一致，未來建議可用臨床試驗進一步驗證。 PubMed DOI

一項大型回溯性研究發現，第二型糖尿病患者若以SGLT2抑制劑作為第一線治療，失智症風險和死亡率都比用metformin起始治療來得低，尤其對年長者效果更明顯。不過，這些結果還需要更多臨床試驗來證實。 PubMed DOI

針對早期第二型糖尿病患者，metformin合併不同第二線降血糖藥（insulin glargine、glimepiride、liraglutide、sitagliptin），追蹤約4年後，對認知表現沒明顯差異。不過，平均血糖（HbA1c）控制越好，認知分數會稍微高一點。也就是說，藥物選擇對認知沒影響，但血糖控制好，認知表現會比較佳。 PubMed DOI

這項研究發現，糖尿病藥物 dapagliflozin 有助於保護老鼠大腦，減少長期壓力造成的認知障礙和神經退化。它能改善記憶、學習能力，降低大腦有害物質，提升保護因子，還能改善胰島素訊號、減少氧化壓力並增強粒線體功能，顯示有潛力預防或治療壓力相關的認知退化。 PubMed DOI

這項12週臨床試驗發現，SGLT2抑制劑dapagliflozin雖然沒改善阿茲海默症患者主要大腦指標，但有助於降低血糖和體脂肪，且提升大腦glutathione。整體安全性良好，代謝改善效果和糖尿病患者類似，顯示對腦部和身體代謝可能有幫助。 PubMed DOI

這項單一醫院的前瞻性研究發現，規律使用SGLT2抑制劑的65歲以上心衰竭患者，六個月後認知功能（MMSE分數）明顯比沒規律使用的人好。即使考慮其他影響因素，結果還是一樣。這表示SGLT2抑制劑有助於改善年長心衰竭患者的認知障礙。 PubMed DOI