GLP1R激動劑治療肥胖有效，但可能引起噁心和嘔吐。研究指出後腦GLP1R神經元對藥效至關重要，專門處理營養或不適刺激。激活NTSGLP1R神經元可誘導飽足感，激活APGLP1R神經元則引起不適感。兩者調節飽足感和不適感，瞄準NTSGLP1R神經元或許可減重不引起不適。 PubMed DOI

這項研究探討苦味化合物在腸道上皮細胞壓力反應中的角色，特別是對肥胖患者生長分化因子15（GDF15）表達的影響。研究顯示，服用苦味藥物羥氯喹硫酸鹽的健康志願者，血漿GDF15水平上升、食慾減少，胃餵素（ghrelin）水平也降低。體外實驗顯示，苦味化合物可調節GDF15及GLP-1水平，並透過特定的苦味受體（TAS2Rs）和未折疊蛋白反應途徑發揮作用。研究指出，針對這些受體調節GDF15釋放，可能對治療代謝疾病有幫助。 PubMed DOI

生長分化因子15（GDF15）和類胰高血糖素肽-1（GLP-1）類似物如Exendin-4，透過影響特定腦幹神經元來減少食物攝取和體重，但可能引發不良行為，限制其臨床應用。本研究發現，孤束核內側的腦源性神經營養因子（BDNF）神經元在GDF15和Exendin-4的減重效果中扮演重要角色。激活這些BDNF神經元不僅能減少食物攝取，還能促進脂肪酸氧化，顯示這可能是持續減重的潛在靶點，且不會引發不良影響。 PubMed DOI

這項研究探討小分子GLP-1受體激動劑（GLP1RAs）對進食行為的影響，使用人源化GLP1R小鼠模型。與傳統注射療法不同，這些小分子可口服且易於製造。研究發現，小分子GLP1RAs透過不同神經迴路影響內穩態和享樂性進食行為。 主要發現包括： 1. 小分子GLP1RAs激活下丘腦和後腦網絡，並影響中央杏仁核的神經元。 2. 中央杏仁核的GLP1受體神經元在抑制美味食物攝取中扮演關鍵角色。 3. 刺激這些神經元可減少享樂性進食，刪除GLP1受體則會減弱食慾抑制效果。 這項研究顯示小分子GLP1RAs在治療與多巴胺失調相關疾病的潛力。 PubMed DOI

肥胖被視為一種慢性疾病，影響超過10億人，並與高死亡率有關。主要因為能量攝取過多，抗肥胖藥物（AOMs）通常透過抑制食慾來減重，但效果有限且常有副作用。最近出現的GLP-1類似物新型AOMs在臨床試驗中顯示顯著減重效果，並在真實世界中得到驗證。這些藥物透過激活中樞神經系統的GLP-1受體來減少能量攝取。文章強調了GLP-1在調節飲食行為中的角色及未解決的挑戰，需進一步研究以改善肥胖的預防與治療。 PubMed DOI

GLP-1 受體激動劑（GLP1RAs）在減肥上效果顯著，但噁心等副作用可能影響使用。本研究探討腦幹中表達 GLP1R 的神經元，特別是在後區（AP）和孤束核（NTS）的角色。結果顯示，NTS 的 GLP1R 神經元對正常進食和體重控制重要，但對 GLP1RAs 的長期體重抑制無助；相對地，AP 的 GLP1R 神經元則對厭惡反應和長期減重至關重要。這顯示這些腦回路在 GLP1RAs 的作用中相互影響。 PubMed DOI

近40年前發現的降鈣素基因相關肽（CGRP）對偏頭痛治療影響深遠，促使2018年推出針對CGRP通路的單克隆抗體（mAbs），成為首批專為偏頭痛預防設計的藥物。雖然這些mAbs在偏頭痛上有效且安全，但對其他頭痛類型如叢集性頭痛效果有限。此外，小分子CGRP受體拮抗劑（gepants）在急性和預防性偏頭痛治療中也顯示出成效。未來的研究需進一步驗證新策略的有效性，並評估CGRP靶向藥物的長期安全性及療效。 PubMed DOI

研究發現，肥胖小鼠要靠GIPR和GLP-1R這兩個大腦受體同時存在，新的雙重作用藥物才能發揮最大減重效果。如果只阻斷大腦GIPR，GLP-1R促效劑的減重效果會更好，但GIPR缺失時這效果就沒了。這類藥物也會影響脂肪、肝臟基因表現，並活化大腦食慾區域，所以兩個受體都很重要。 PubMed DOI

GLP-1受體促效劑能有效治療代謝疾病，除了促進胰島素分泌、抑制升糖素，還能延緩胃排空並調節大腦食慾，特別是下視丘區域。研究發現，這類藥物能影響飽足感，對控制體重很有幫助。新型複方和口服GLP-1RA藥物也有望成為更好的減重選擇。 PubMed DOI

Semaglutide 是治療肥胖的藥物，會活化大腦特定神經元（Adcyap1⁺），幫助減少食慾、降低體重和促進脂肪流失。如果這些神經元被關掉，藥效就會大打折扣。未來針對這些神經元，有機會開發出更有效的減重療法。 PubMed DOI