這項研究探討小分子GLP-1受體激動劑（GLP1RAs）對進食行為的影響，使用人源化GLP1R小鼠模型。與傳統注射療法不同，這些小分子可口服且易於製造。研究發現，小分子GLP1RAs透過不同神經迴路影響內穩態和享樂性進食行為。 主要發現包括： 1. 小分子GLP1RAs激活下丘腦和後腦網絡，並影響中央杏仁核的神經元。 2. 中央杏仁核的GLP1受體神經元在抑制美味食物攝取中扮演關鍵角色。 3. 刺激這些神經元可減少享樂性進食，刪除GLP1受體則會減弱食慾抑制效果。 這項研究顯示小分子GLP1RAs在治療與多巴胺失調相關疾病的潛力。 PubMed DOI

肥胖被視為一種慢性疾病，影響超過10億人，並與高死亡率有關。主要因為能量攝取過多，抗肥胖藥物（AOMs）通常透過抑制食慾來減重，但效果有限且常有副作用。最近出現的GLP-1類似物新型AOMs在臨床試驗中顯示顯著減重效果，並在真實世界中得到驗證。這些藥物透過激活中樞神經系統的GLP-1受體來減少能量攝取。文章強調了GLP-1在調節飲食行為中的角色及未解決的挑戰，需進一步研究以改善肥胖的預防與治療。 PubMed DOI

GLP-1 受體激動劑（GLP1RAs）在減肥上效果顯著，但噁心等副作用可能影響使用。本研究探討腦幹中表達 GLP1R 的神經元，特別是在後區（AP）和孤束核（NTS）的角色。結果顯示，NTS 的 GLP1R 神經元對正常進食和體重控制重要，但對 GLP1RAs 的長期體重抑制無助；相對地，AP 的 GLP1R 神經元則對厭惡反應和長期減重至關重要。這顯示這些腦回路在 GLP1RAs 的作用中相互影響。 PubMed DOI

這項研究探討了「肥胖記憶」的概念，指出即使減重後，肥胖帶來的生物變化仍然存在，讓逆轉變得困難。研究使用小鼠模型測試一種新藥物GLP-1/Dexa，這是GLP-1和地塞米松的結合物，能有效針對表達GLP-1受體的細胞。結果顯示，這種聯合治療比單獨使用任一藥物更有效，顯著減少小鼠的體重、食物攝取及脂肪積累，並改善發炎情況。研究強調CCR2/CCL2發炎途徑在肥胖記憶中的重要性，建議透過GLP-1受體信號來管理肥胖及相關代謝疾病。 PubMed DOI

研究發現，肥胖小鼠要靠GIPR和GLP-1R這兩個大腦受體同時存在，新的雙重作用藥物才能發揮最大減重效果。如果只阻斷大腦GIPR，GLP-1R促效劑的減重效果會更好，但GIPR缺失時這效果就沒了。這類藥物也會影響脂肪、肝臟基因表現，並活化大腦食慾區域，所以兩個受體都很重要。 PubMed DOI

不管是活化還是阻斷GIP受體，都能加強GLP-1受體促效劑的減重效果。不過，GIP受體促效劑本身就有減重作用，但拮抗劑必須要GLP-1受體正常才有效。兩者減重的路徑不同，拮抗劑的效果要靠GLP-1受體傳遞訊號。基因分析也發現，GIP受體拮抗劑在大腦的作用方式跟GLP-1受體促效劑很像。 PubMed DOI

這項研究發現，使用GLP-1受體促效劑的肥胖患者，飲食行為會更依照身體的飢餓和飽足感，不容易因情緒或外在因素亂吃。這表示GLP-1受體促效劑有助於減重，因為能幫助大家更聽身體的需求來吃東西。 PubMed DOI

GLP-1受體促效劑能有效治療代謝疾病，除了促進胰島素分泌、抑制升糖素，還能延緩胃排空並調節大腦食慾，特別是下視丘區域。研究發現，這類藥物能影響飽足感，對控制體重很有幫助。新型複方和口服GLP-1RA藥物也有望成為更好的減重選擇。 PubMed DOI

Semaglutide 是治療肥胖的藥物，會活化大腦特定神經元（Adcyap1⁺），幫助減少食慾、降低體重和促進脂肪流失。如果這些神經元被關掉，藥效就會大打折扣。未來針對這些神經元，有機會開發出更有效的減重療法。 PubMed DOI

法國團隊發現，後腦的神經膠細胞會產生ODN胜肽，能調節食慾和新陳代謝。調控ODN或用其衍生物TDN，能讓老鼠減重、血糖變好，且沒明顯副作用。若阻斷ODN，GLP-1藥物效果會變差。ODN訊號有望成為安全又新穎的肥胖治療標的。 PubMed DOI