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Orforglipron 是一種新型口服 GLP-1 受體促效劑,近期二期臨床試驗顯示,對第二型糖尿病或過重、肥胖者,能有效降低血壓、壞膽固醇、三酸甘油脂及發炎指標,心血管風險有明顯改善。各劑量效果相近,但仍需更多研究確認長期效益。 PubMed DOI


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胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1 RAs)在治療肥胖及降低心血管風險方面受到重視,尤其是對2型糖尿病患者。然而,對於沒有糖尿病的個體,這些藥物對心血管事件的影響尚未充分研究。本系統性回顧分析了17項隨機對照試驗,涉及34,419名參與者,結果顯示GLP-1 RAs能顯著降低心血管事件風險,合併風險比為0.75,特別是semaglutide效果最佳。未來仍需更多研究來確認這些結果。詳細資訊可參考PROSPERO註冊(CRD42024553048)。 PubMed DOI

肥胖是全球健康的重大問題,影響約25億人,並且是第四大死亡原因。最近研究指出,胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑semaglutide對改善糖尿病患者的心血管健康有顯著效果。SELECT試驗在41個國家進行,涉及17,604名心血管疾病的肥胖或超重非糖尿病患者,結果顯示semaglutide組的心血管事件發生率顯著低於安慰劑組,且參與者平均減重9.39%。這顯示semaglutide能有效降低心血管事件風險並促進減重。 PubMed DOI

這項研究評估了口服GLP-1受體激動劑lotiglipron對2型糖尿病(T2D)和肥胖者的影響。這是一個第二期的隨機雙盲試驗,但因安全性問題提前終止。共901名參與者中,T2D組的HbA1c在16週後顯著下降,最高劑量達-1.44%;肥胖組在20週時體重減少-7.47%。最常見副作用為噁心,部分參與者肝酶升高引發安全性擔憂,最終導致lotiglipron的臨床開發停止。 PubMed DOI

Orforglipron是一種合成的非肽類激動劑,專門針對胰高血糖素樣肽-1受體(GLP-1R),目前正開發用於治療2型糖尿病和肥胖症。它對GLP-1R具有高親和力,但內在效能較低,對β-arrestin的招募也很少。在小鼠研究中,即使orforglipron的佔用率不高,仍能顯著降低高血糖,並在基因改造的老鼠中顯示出超過semaglutide的減重效果。總體來看,orforglipron可能成為針對其他肽類受體的非肽類激動劑的重要工具。 PubMed DOI

這項研究探討胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RAs)對心臟衰竭和肥胖患者的死亡率影響。分析瑞典心臟衰竭登記資料,發現接受GLP-1RA治療的患者全因死亡率顯著降低(風險比0.75),心血管死亡率更是顯著下降(風險比0.52),這些效果在兩年內觀察到。特別是在BMI超過30和射血分數40%以下的患者中,心血管死亡率的改善更為明顯。研究建議GLP-1RAs對超重及肥胖的心臟衰竭患者有顯著益處。 PubMed DOI

這項綜合分析探討了胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)在非糖尿病超重或肥胖者的心臟保護效果,包含29項隨機對照試驗,共37,348名參與者。結果顯示,GLP-1RA療法能顯著降低心血管事件、重大不良心血管事件、心肌梗塞及全因死亡風險,但對心血管死亡或中風無顯著影響。此外,GLP-1RA在心臟代謝參數上也有顯著改善,顯示其在心血管風險管理中的潛力。 PubMed DOI

這項研究發現,第二型糖尿病患者服用semaglutide一年後,心臟功能(GLS指標)明顯進步,且和血糖、內臟脂肪、胰島素阻抗及血脂改善有關。特別是空腹血糖、膽固醇比值和LDL下降,最能預測心臟功能變好。顯示semaglutide有助預防糖尿病患者心臟衰竭。 PubMed DOI

GLP-1受體促效劑原本是糖尿病藥,後來發現也能降血壓、膽固醇、體重,還能降低心血管事件風險,對糖尿病和非糖尿病患者都有效。現在也核准用來治療肥胖,低血糖風險又低。心臟科醫師在管理心血管風險時,建議可以考慮使用這類藥物。 PubMed DOI

GLP-1受體促效劑像是liraglutide、semaglutide和tirzepatide,不只幫助肥胖者減重,還能改善血糖、血壓、血脂,提升好膽固醇。特別是semaglutide和tirzepatide,還能降低心臟病、中風等風險,對肥胖治療來說是很大的進步。 PubMed DOI

一項針對559位早期第二型糖尿病患者的臨床試驗發現,口服GLP-1受體促效劑orforglipron每天服用3、12或36毫克,40週後能明顯降低HbA1c(降1.24–1.48%)及體重(減少4.5–7.6%),副作用多為輕中度腸胃不適,無嚴重低血糖,整體耐受性不錯,對血糖和體重控制都很有幫助。 PubMed DOI