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代謝功能障礙相關脂肪肝病(MASLD)是一種與代謝疾病如第二型糖尿病和肥胖有關的進行性肝臟疾病,可能導致肝硬化和肝細胞癌,急需新療法改善病人預後。目前研究集中在開發新藥和重新利用抗糖尿病及抗肥胖藥物,這些藥物正在臨床試驗中。有效的治療需改善肝纖維化,減少炎症和脂肪變性。本文評估這些藥物在MASLD患者中的安全性與有效性,特別是對第二型糖尿病患者的潛力。 PubMed DOI


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代謝功能障礙相關脂肪肝病(MASLD)越來越常見,通常與肥胖、糖尿病和代謝症候群有關。Dapagliflozin(DaPa)是一種治療糖尿病的藥物,對MASLD有潛在療效,但其機制尚不明。研究使用雄性飲食誘導肥胖的小鼠,經過五週DaPa治療後,發現其能減少肝臟脂肪、氧化壓力和炎症標記,並降低肝纖維化。DaPa的保護作用主要來自於抑制脂質積聚、炎症及氧化壓力。 PubMed DOI

肝纖維化很嚴重,這篇研究發現糖尿病藥物Dapagliflozin(Dapa)能減緩大鼠因TAA造成的肝損傷、發炎和氧化壓力。Dapa治療後,肝臟狀況明顯改善,細胞死亡和纖維化也減少,推測和其抗氧化、抗發炎作用有關,特別是透過Nrf2/HO-1和TLR4路徑。 PubMed DOI

一項針對MASH且有中重度肝纖維化病人的臨床試驗發現,每週注射semaglutide 2.4mg,72週後,肝炎緩解和纖維化改善的比例都比安慰劑高,且體重減輕效果明顯。不過,腸胃道副作用較常見。整體來說,semaglutide有助於改善這類病人的肝臟狀況。 PubMed DOI

這項回溯性研究發現,第二型糖尿病患者如果連續一年合併使用SGLT2抑制劑和GLP-1受體促效劑,能明顯改善肝功能並減緩肝纖維化惡化,尤其對本來肝指數較高的人效果更好。不論先用哪種藥,對肝臟的影響差不多。總結來說,這種合併治療對肝臟健康有明顯幫助。 PubMed DOI

這項研究發現,dapagliflozin(SGLT2抑制劑)能幫助糖尿病合併脂肪肝的小鼠減重、降血糖,也能減少肝臟脂肪堆積。它能調節脂肪合成和分解相關基因與蛋白質,還能改善胰島素訊號,顯示有潛力成為治療MASLD的新選擇。 PubMed DOI

Empagliflozin(EMPA)能減少有代謝功能障礙脂肪肝(MASLD)小鼠的肝臟脂肪堆積和氧化壓力,主要是靠活化NRF1這條路徑。如果抑制NRF1,EMPA的保護效果就會消失,顯示NRF1對EMPA的作用很關鍵。 PubMed DOI

這項研究發現,針對MASH患者採用多重藥物治療,大多數人病情都能穩定,纖維化不會惡化。不過,肝臟纖維化本來就比較嚴重的人,治療效果較差。建議及早治療,才能有更好的成效。肥胖、糖尿病或血脂高,無法預測治療效果。 PubMed DOI

針對有中度肝硬化的MASLD合併第二型糖尿病患者,使用SGLT2抑制劑治療48個月後,腎功能、肝臟僵硬度、肝功能評分和血糖控制都比用胰島素治療的病人更好。SGLT2i在腎臟和肝臟健康指標上表現較佳,顯示對這類病人有潛在好處。 PubMed DOI

一項中國臨床試驗發現,MASH(代謝功能異常相關脂肪性肝炎)患者每天服用 dapagliflozin 10 毫克,連續 48 週後,肝臟狀況明顯改善,53% 有進步,優於安慰劑組的 30%。此外,肝纖維化也沒惡化,副作用停藥率低且安全性佳。整體來說,dapagliflozin 對改善 MASH 有明顯幫助且安全。 PubMed DOI

Enavogliflozin 是一種 SGLT2 抑制劑,研究發現它能減少小鼠MASH模型的肝臟脂肪、發炎和纖維化,可能是透過調節 TGF-β1/Smad 訊號路徑。細胞實驗也證實它能預防肝細胞活化和脂肪堆積,顯示有潛力用於治療MASH並改善肝臟健康。 PubMed DOI