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一項針對ER陽性、HER2陰性晚期乳癌的三期臨床試驗發現,口服PROTAC ER降解劑vepdegestrant在有ESR1突變的患者中,無惡化存活期明顯優於fulvestrant(5.0個月比2.1個月),但整體族群差異不顯著。副作用較多,建議特別考慮用於ESR1突變患者。 PubMed DOI


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在一項第三期臨床試驗中,trastuzumab deruxtecan被用於治療荷爾蒙受體陽性且HER2表達低的轉移性乳腺癌患者。研究共招募866名患者,結果顯示接受trastuzumab deruxtecan的患者中位無進展生存期為13.2個月,顯著優於化療組的8.1個月(危險比0.62,P<0.001)。不過,trastuzumab deruxtecan組中3級或以上不良事件發生率為52.8%,高於化療組的44.4%。該研究由AstraZeneca和Daiichi Sankyo資助,顯示出該藥物的療效與安全性。 PubMed DOI

Inavolisib是一種針對p110α的強效選擇性抑制劑,能促進突變p110α的降解。在早期臨床試驗中,與palbociclib和fulvestrant聯合使用,對於PIK3CA突變的荷爾蒙受體陽性、HER2陰性的乳腺癌患者顯示良好效果。在一項第三期試驗中,inavolisib組的無進展生存期中位數為15.0個月,顯著優於安慰劑組的7.3個月。不過,inavolisib組的不良反應較多,特別是中性粒細胞減少症。總體來說,inavolisib的療效顯著,但需注意其毒性反應。 PubMed DOI

Imlunestrant是一種口服的選擇性雌激素受體降解劑,能有效抑制ER,特別是在ESR1基因突變的情況下。在一項第三期臨床試驗中,針對ER陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者,結果顯示接受imlunestrant的患者中位無進展生存期(PFS)為5.5個月,優於標準治療的3.8個月。聯合使用imlunestrant與abemaciclib的患者PFS達9.4個月,顯著改善。雖然不良事件發生率較高,但imlunestrant對有ESR1突變的患者顯示出明顯的療效。該研究由Eli Lilly資助。 PubMed DOI

這項研究探討將semaglutide(GLP-1受體激動劑)與levonorgestrel(孕激素)結合,作為肥胖患者子宮內膜癌和增生的治療策略。研究發現,子宮內膜癌細胞和患者衍生的器官類似物(PDOs)表達GLP-1R,使用GLP-1R激動劑可增強其表達。在1級子宮內膜癌患者的PDO實驗中,semaglutide和levonorgestrel的組合顯著降低細胞活性,並促進孕激素受體在膜和細胞核中的增加,顯示出GLP-1R與類固醇激素受體之間的協同作用。總體而言,這種結合可能增強孕激素在治療子宮內膜癌中的抗癌效果。 PubMed DOI

Zongertinib 是新型口服 HER2 標靶藥,針對 HER2 突變非小細胞肺癌患者,第一期臨床試驗顯示,tyrosine kinase domain 突變患者有 71% 反應率,反應可維持約 14 個月,PFS 約 12 個月。即使曾用過抗體藥物複合體,反應率也有 48%。副作用不多,安全性佳,療效值得期待。 PubMed DOI

針對HER2陽性轉移性胃癌或胃食道交界癌,接受過trastuzumab治療後,使用trastuzumab deruxtecan比ramucirumab加paclitaxel能明顯延長存活期(中位數14.7個月對11.4個月),且反應率更高。不過,兩組副作用都多,trastuzumab deruxtecan較常見間質性肺病,但多為輕微。整體來說,這是更有效且安全性可接受的二線治療選擇。 PubMed DOI

一項針對接受內分泌治療的乳癌女性的三期臨床試驗發現,elinzanetant能在12週內明顯減少中重度熱潮紅等血管舒縮症狀,效果優於安慰劑。藥物整體耐受性不錯,常見副作用有頭痛、疲勞和嗜睡,嚴重副作用很少見。 PubMed DOI

針對已用過芳香酶抑制劑加CDK4/6抑制劑,且有ESR1突變的晚期ER陽性、HER2陰性乳癌患者,改用camizestrant並持續CDK4/6抑制劑,無惡化存活期明顯延長(16個月比9.2個月),也能延緩生活品質惡化,副作用發生率則差不多。 PubMed DOI

第三期INAVO120臨床試驗顯示,inavolisib合併palbociclib和fulvestrant能顯著延長PIK3CA突變、HR陽性、HER2陰性晚期乳癌患者的存活期(中位數34個月對27個月),且客觀反應率也提升。不過,這組合副作用如高血糖、口腔炎、腸胃不適和眼睛問題也較常見。 PubMed DOI

這項大型三期臨床試驗顯示,relacorilant合併nab-paclitaxel治療白金抗藥性卵巢癌,能明顯延長無惡化存活期及整體存活期,且副作用可接受,沒有新安全疑慮。這組合有望成為未來治療這類難治卵巢癌的新選擇。 PubMed DOI