血管鈣化是動脈粥樣硬化、糖尿病和慢性腎病等疾病的常見併發症，且目前尚無有效治療。研究顯示，SGLT2抑制劑dapagliflozin（DAPA）能透過靶向SGLT2減少血管鈣化，並改善心血管健康。DAPA降低鈣化平滑肌細胞中的葡萄糖，提升sirtuin 1（SIRT1）表達，進而影響鈣化過程。此外，DAPA還促進缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）的去乙醯化與降解。這些發現顯示DAPA/SGLT2/SIRT1通路可能成為治療血管鈣化的新策略。 PubMed DOI

這項研究探討了鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2抑制劑remogliflozin對兔子股動脈的血管舒張效果。結果顯示，remogliflozin能以劑量依賴的方式誘導血管舒張，且這一效果不受某些鉀通道抑制劑影響，但受到電壓依賴性K⁺通道（特別是Kv1.5亞型）的顯著減少。去除內皮或阻斷一氧化氮的產生對舒張影響不大，但抑制SERCA泵及cGMP/PKG信號傳導則會減少其效果。總結來說，remogliflozin主要透過激活Kv通道、SERCA泵及cGMP/PKG途徑促進血管舒張。 PubMed DOI

Tofogliflozin是一種用於治療2型糖尿病的鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑，並具心臟保護特性。本研究探討其對兔股動脈環的血管擴張效果，結果顯示tofogliflozin能依濃度誘導血管擴張，且不受內皮去除或一氧化氮合成酶抑制影響。使用電壓依賴性K+通道抑制劑4-AP時，擴張效果減弱，顯示Kv通道（特別是Kv7.X）在其中扮演重要角色。此外，SERCA泵抑制劑會抑制擴張，但其他抑制劑則無影響，暗示其機制涉及SERCA泵活化及Kv通道參與。 PubMed DOI

這項研究探討了SGLT2抑制劑'empagliflozin'（EMPA）在高血壓大鼠模型中的效果，特別是自發性高血壓大鼠（SHR）與對照大鼠（WKY）的比較。主要發現顯示，EMPA能促進血管擴張，改善SHR大鼠的血管放鬆，並減少血管收縮。研究指出，EMPA的作用可能透過SIRT1和AMPK途徑實現，並且SHR大鼠的SGLT2和SIRT1表達較高，pAMPK/AMPK比率較低。這些結果顯示EMPA在高血壓治療中的潛在應用價值，值得進一步探討。 PubMed DOI

這項研究發現，心臟衰竭藥物 dapagliflozin 能啟動 RAP1B/NRF2/GPX4 路徑，減少血管內皮細胞的鐵死亡，進而降低動脈粥狀硬化風險。它能減少鐵質堆積、氧化壓力和發炎，促進粒線體健康，這些效果都需要有 RAP1B 才行。 PubMed DOI

Canagliflozin 這種糖尿病藥物能幫助血管平滑肌細胞維持不易移動的型態，主要是提升 PTEN、降低 AKT 訊號，進而抑制細胞的生長和遷移。這樣有助於預防動脈粥狀硬化斑塊形成，可能降低動脈粥狀硬化的風險。 PubMed DOI

SGLT2 抑制劑（如 dapagliflozin）除了降血糖，還能提升內皮細胞的能量代謝和功能，促進 ATP 和一氧化氮產生，改善心臟和血管健康。這顯示它對心衰竭的好處，跟改善內皮細胞能量有關，是過去較少被注意的作用機制。 PubMed DOI

**重點整理：** SGLT2 抑制劑（SGLT2i）可以降低高血壓小鼠的血壓，並且對血管有保護作用，主要是透過活化 FGF21/FGFR1 路徑來達成。如果缺乏 FGF21，這些好處就會減弱，顯示 FGF21 對於 SGLT2i 的降血壓和血管保護效果非常重要。 PubMed DOI

Ertugliflozin 是一種 SGLT2 抑制劑，這項研究發現它在非糖尿病小鼠能減少動脈粥狀硬化斑塊、降低脂肪堆積，讓斑塊更穩定。細胞實驗也證實，Ertugliflozin 會調節相關基因表現，抑制泡沫細胞形成。整體來說，這藥有潛力用來預防和治療動脈粥狀硬化。 PubMed DOI

SGLT2抑制劑（gliflozins）不只降血糖，對心臟衰竭患者也有幫助，連沒糖尿病的人都能降低心血管死亡和住院風險。雖然它們對血管內皮細胞的影響還不明，但了解這部分有助於預防和治療心衰竭。 PubMed DOI