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研究團隊用電腦模型預測SGLT2抑制劑治療糖尿病的效果,重點分析分子的三維結構對活性的影響。他們結合虛擬篩選的docking分數和結構相似性,預測準確度達MCC 0.64,也證明這方法能分辨三維構型優劣。 PubMed DOI


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本研究針對 GLP-1 受體進行虛擬篩選,從 695,133 種化合物中找出潛在的變構調節劑,最終篩選出 26,325 種化合物。結果顯示十個最佳候選化合物的 XP 分數介於 -9.6 到 -7.6,並發現 58 個額外的命中化合物,這些化合物包括多種抗糖尿病和抗肥胖的天然產品。研究強調了肽模擬物、內酰胺、香豆素和磺胺類的共同結構特徵,顯示出良好的生物利用度和毒性特徵。 PubMed DOI

這項研究首次分析了抗糖尿病藥物gliflozin類別的脂溶性,採用色譜和計算方法,評估了五種gliflozin藥物的脂溶性。研究使用不同的色譜塗層和有機改性劑來測量相關參數,並以已知脂溶性值的參考物質進行標準化。結果顯示實驗脂溶性值之間有強相關性,但計算值與實驗數據吻合度較低。此外,研究還分析了這些藥物的藥理特性,並支持建立模型以確定gliflozin藥物的脂溶性,包含潛在的新衍生物。 PubMed DOI

這項研究著重於開發Schiff基1,3,4-噻二唑化合物,作為治療第二型糖尿病(T2DM)的潛在SGLT2抑制劑。合成的化合物經過對接研究及體外、體內分析評估。結果顯示,SSS 6和SSS 2的SGLT2抑制活性分別為78.57%和74.60%,而dapagliflozin為93.65%。體內實驗中,SSS 2顯著提高尿糖排泄並降低血糖水平,顯示出這些化合物在T2DM治療中的研究潛力。 PubMed DOI

這項研究建立了一個預測模型,旨在找出對2型糖尿病患者最有效的降糖療法,並使用常見的臨床數據。模型評估了五種藥物類別,並基於100,107次藥物啟動的九個臨床特徵進行開發。結果顯示,接受最佳療法的患者在12個月內的HbA1c水平顯著低於非最佳療法患者,且在5年內的血糖失控風險及心血管事件風險較低。這個模型的可行性高,能改善糖尿病管理及治療效果。 PubMed DOI

二肽基肽酶 4 (DPP-4) 是一種重要的酶,主要負責調節胰島素的分泌,透過使促胰島素失活來影響血糖。由於它在第二型糖尿病中的角色,DPP-4 抑制劑的開發受到廣泛關注。這篇系統性回顧探討了截至 2024 年 DPP-4 抑制劑的最新進展,分析了該酶的生化特性及其藥理原則,並強調了新發現的藥效團和結構-活性關係。文中提到多種化學骨架的化合物顯示出良好的抑制活性,未來可能帶來治療上的創新。 PubMed DOI

慢性腎臟病(CKD)特徵包括發炎、氧化壓力和纖維化,導致腎功能受損。Dapagliflozin作為SGLT2抑制劑,除了調控血糖外,還對腎臟有保護作用。本研究利用網絡藥理學和分子對接技術,探討其在CKD中的多靶點效應。分析發現208個與CKD相關的靶點,並建立蛋白質互作網絡,揭示與發炎和氧化壓力相關的重要通路。分子對接結果顯示dapagliflozin與關鍵蛋白有強烈相互作用,顯示其在CKD治療中的潛力。 PubMed DOI

這項研究用PBPK/PD模型,比較四種SGLT2抑制劑在腎功能不全的第二型糖尿病患者身上的降血糖和尿糖排泄效果。結果顯示,模型能準確預測藥效,並依腎臟狀況建議最佳劑量,幫助醫師為這類患者調整更安全有效的治療方案。 PubMed DOI

這項研究發現,兒茶素這類天然植物成分,可能有助於控制糖尿病血糖。電腦模擬顯示,兒茶素能同時影響多種與血糖調節有關的蛋白,像是SGLT2和GLP-1受體,還有ATP敏感性鉀通道和DPP-4。這代表兒茶素未來有機會成為糖尿病新藥的開發方向。 PubMed DOI

研究團隊針對danuglipron分子進行修飾,開發出21種新衍生物,成功降低對hERG通道的抑制,同時保有GLP-1R活化效果。優化後的YK-11化合物,GLP-1R活化力強,且對hERG抑制性低,分子結構也與原本藥物相似。這成果為GLP-1R藥物開發帶來新契機。 PubMed DOI

Enavogliflozin 是新一代 SGLT2 抑制劑,治療第二型糖尿病時所需劑量比其他同類藥物低。它有獨特的 dihydrobenzofuran 結構,讓藥效更強、更持久,降血糖效果也更明顯。它的代謝物 M1、M2 也有活性,進一步增強藥效,和 dapagliflozin、empagliflozin 等藥物有明顯差異。 PubMed DOI