無法控制的高血壓是全球健康的一大隱憂。雖然大部分患者能透過標準藥物管理病情，但有些人即使使用多種降壓藥也無法獲得良好效果。這篇綜述探討了難治性高血壓的最新研究，並提出超越標準治療的選擇。強調透過辦公室外的血壓監測來確認抗藥性高血壓的重要性，並考慮生活方式及用藥依從性等因素。對於已確認的抗藥性高血壓患者，建議在最佳三種藥物方案下使用螺內酯作為第四種藥物，並探討其他新興療法的潛力。 PubMed DOI

這項研究探討螺內酯對穩定維持性血液透析患者高血壓（IDH）的影響，為期24週，包含49名患者。患者接受50毫克螺內酯或安慰劑，並有兩週的洗脫期。結果顯示，螺內酯顯著降低IDH發生率（57%對69%，P < .001），且透析後的收縮壓、平均血壓也較安慰劑組低。總結來說，透析前使用50毫克螺內酯能有效減少IDH的發生。此研究已在泰國臨床試驗登記處註冊（TCTR20200604013）。 PubMed DOI

高血壓在心臟衰竭且射血分數保留的患者中很常見，分為控制性、未控制性和抗藥性高血壓。EMPEROR-Preserved 試驗探討了 empagliflozin 對這些患者的影響。研究涵蓋 5,533 名患者，結果顯示，empagliflozin 在抗藥性高血壓患者中初期效果較明顯，但隨時間推移差異減少。整體收縮壓降低，目標血壓範圍內的時間增加，且高血壓緊急情況減少。雖然抗藥性高血壓患者的主要終點更常見，但各類別的治療效果一致，顯示 empagliflozin 的有效性不受高血壓類型影響。 PubMed DOI

治療抵抗性高血壓（TRH）與慢性腎病（CKD）常同時出現，增加心血管問題風險。這些病人通常有醛固酮水平升高，可能導致心腎發炎與纖維化。有效管理的重點在於控制血壓並降低醛固酮風險。雖然礦物皮質激素受體拮抗劑（MRAs）被推薦，但CKD患者高鉀血症風險使其使用受限。非類固醇MRAs和鈉葡萄糖共轉運蛋白-2抑制劑等替代療法顯示出改善效果。臨床試驗應重新評估治療策略，不僅僅是降低血壓。 PubMed DOI

這項研究比較四種常見降壓藥，發現單一藥物治療新診斷的輕中度高血壓效果有限，只有約四分之一病人在四週內血壓達標。olmesartan 和 perindopril 效果較好，hydrochlorothiazide 最差。結果支持現行建議，高血壓治療應從合併用藥開始，不建議只用單一藥物。 PubMed DOI

雖然現在有治療高血壓的方法，但很多人血壓還是控制不好，特別是難治型高血壓。現在有一些新藥物正在研發，像是aldosterone synthase抑制劑、RNA藥物、利鈉胜肽、雙重endothelin拮抗劑等。未來這些新療法有望讓血壓控制更理想，也能降低心血管疾病風險。 PubMed DOI

一項針對285位難治型高血壓患者的臨床試驗發現，lorundrostat能在12週內比安慰劑多降7–8 mm Hg的收縮壓。不過，約有5–7%的人會出現高血鉀，所以用藥期間要定期追蹤血鉀。總結來說，lorundrostat降壓效果不錯，但要注意副作用。 PubMed DOI

雖然現在降血壓藥很多，但還是有不少人血壓控制不好，尤其是難治型高血壓。新藥像是非類固醇型抑制劑、aldosterone synthase抑制劑、RNA藥物等，未來有機會減少吃藥數量，也可能提升服藥意願。針對肥胖和糖尿病的藥物也有降血壓效果，未來高血壓治療會更個人化、更有效。 PubMed DOI

這篇綜述比較了類固醇型、非類固醇型MRAs和ASi三種藥物，雖然都能抑制醛固酮，但機轉、副作用和代謝方式各有不同，影響臨床應用。作者建議未來應有更多直接比較的研究，也可考慮和SGLT2抑制劑或GLP-1受體促效劑合併使用，以協助醫師選藥並推動後續研究。 PubMed DOI

一項二期臨床試驗發現，針對無法控制的高血壓患者，將 zilebesiran（新型 RNA 干擾藥）加在現有降壓藥上，三個月後能多降 4.5 到 12.1 mm Hg 的收縮壓。雖然 zilebesiran 組副作用（如高血鉀、低血壓、急性腎衰竭）較多，但大多數都很輕微，嚴重副作用很少見。 PubMed DOI