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一種新型「裝甲型」CAR T細胞治療(huCART19-IL18),能同時攻擊CD19並分泌IL-18來增強抗癌力。針對21位曾失敗過CD19 CAR T治療的淋巴瘤病人測試,結果顯示安全性不錯,副作用可控。治療後3個月有81%病人有反應,52%完全緩解,效果可維持約9.6個月。這項治療有望成為復發病人的新選擇。 PubMed DOI


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研究評估CAR22對大B細胞淋巴瘤患者的效果,特別是對CAR19療法後復發或CD19陰性病患者。結果顯示CAR22耐受性佳,且無明顯毒性。療效對CAR19後病情進展的患者有希望,顯示CD22可能是有效的治療靶點。需進一步研究長期效果,並找出最適合的患者族群。 PubMed DOI

一項針對30到70歲B細胞前驅急性淋巴細胞白血病(BCP-ALL)老年患者的第三期臨床試驗,研究將雙特異性T細胞接合劑blinatumomab加入治療的效果。488名患者中,224名達到MRD陰性,隨機分為接受blinatumomab加鞏固化療或僅鞏固化療。結果顯示,blinatumomab組的3年整體生存率為85%,顯著高於化療組的68%;無復發生存率也更佳(80%對64%)。不過,blinatumomab組的神經精神事件發生率較高。總體而言,這項研究顯示blinatumomab能顯著改善患者的生存結果。 PubMed DOI

嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法透過基因改造 T 淋巴細胞,能針對特定腫瘤細胞進行攻擊,已在多種血液惡性腫瘤中顯示出良好療效,並改善生存率。美國 FDA 已批准六種 CAR T 產品,特別對於大 B 細胞淋巴瘤和急性淋巴母細胞白血病的患者,療效超過傳統治療。不過,這療法也有急性毒性反應的風險,如細胞激素釋放綜合症。雖然目前尚未獲得實體腫瘤的批准,但相關研究顯示出希望。總體而言,CAR T 細胞療法為血液癌症治療帶來革命性變化。 PubMed DOI

一名病人在接受tisagenlecleucel治療後,於一個月內發展出致命的CD4-CD8-嵌合抗原受體(CAR)+外周T細胞淋巴瘤(PTCL)。這種PTCL顯示出克隆性T細胞受體重排,並在CAR T細胞製造的血漿樣本中可檢測到。七個月前的自體移植中也有發現。PTCL中發現了<i>DNMT3A</i>和<i>TET2</i>基因的突變,這些突變在CAR T細胞的血漿樣本中也存在,顯示克隆性造血可能在淋巴瘤的發展中扮演重要角色。 PubMed DOI

Obecabtagene autoleucel (obe-cel) 是一種針對成人復發或難治性 B 細胞急性淋巴母細胞白血病 (ALL) 的 CAR T 細胞療法。在一項多中心的 1b-2 階段研究中,153 名患者中有 127 名接受了 obe-cel 輸注。結果顯示,隊列 2A 的整體緩解率達 77%,其中 55% 為完全緩解。中位事件無生存期為 11.9 個月,整體生存期為 15.6 個月。安全性方面,嚴重細胞激素釋放綜合症發生率為 2.4%,神經毒性綜合症為 7.1%。總體而言,obe-cel 在這類患者中顯示出良好的療效與可控的安全性。 PubMed DOI

FT596是一種新型療法,利用誘導多能幹細胞(iPSCs)來治療B細胞淋巴瘤。它結合了CD19 CAR、CD16 Fc受體和白介素-15融合體,進行第一期臨床試驗,目的是確定推薦的第二期劑量(RP2D)及評估安全性和療效。研究在美國九個地點進行,共86名患者參加,結果顯示療法耐受良好,RP2D初步確定為每個療程三劑1.8 × 10^9個細胞。FT596顯示出良好的安全性和療效,可能克服現有免疫治療的限制。該試驗已在ClinicalTrials.gov註冊。 PubMed DOI

這個案例顯示了接受CAR T細胞療法後,可能出現惡性轉化的風險。一位多發性骨髓瘤患者,後來發展成T細胞淋巴瘤,且腫瘤抑制基因TP53出現慢病毒整合,顯示CAR構建可能干擾細胞生長和凋亡的關鍵路徑,促進腫瘤形成。因此,對接受CAR T療法的患者進行仔細監測,特別是對次發性惡性腫瘤的徵兆,顯得格外重要,並需進一步研究CAR整合導致腫瘤生成的機制。 PubMed DOI

這份報告探討了兩名患者在參加CARTITUDE-4試驗後,接受ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel)治療後,出現惡性單克隆T細胞增生的情況。這些患者的單克隆T細胞中發現CAR轉基因的表達和整合,顯示可能有多種內外部因素影響其發展,包括TET2突變、致癌基因變異、基因變異、病毒感染及先前的治療。儘管如此,插入突變在T細胞淋巴瘤中的角色仍不明確。該研究由強生和傳奇生技資助,並在ClinicalTrials.gov註冊。 PubMed DOI

這項研究探討如何透過解決腫瘤抗原暴露引起的代謝失調,來提升 CAR T 細胞的效能與持久性。研究人員開發了代謝重編程的 CAR T 細胞 (MCAR T 細胞),這些細胞在自噬和線粒體自噬方面表現更佳。發現 GLP-1 受體激動劑 semaglutide 與 Urolithin A 之間有協同效應,能促進 CAR T 細胞的功能。增強的 MCAR T 細胞在實驗中顯示出更高的持久性和抗腫瘤活性,並且改造後的 MCAR T-2 細胞在面對腫瘤再挑戰時仍能保持優異表現,降低細胞因子釋放綜合症的風險。總之,這項研究顯示代謝重編程能顯著提升 CAR T 細胞療法的效果。 PubMed DOI

中國一項二期臨床試驗顯示,針對晚期胃癌或胃食道接合處癌且前兩線治療失敗的患者,satri-cel(CLDN18.2 CAR T 細胞治療)在延長無惡化存活期上明顯優於標準治療,但副作用如血球下降和細胞激素釋放症候群較多。這是首個針對實體腫瘤的 CAR T 細胞隨機試驗,證實 satri-cel 是第三線治療的新選擇。 PubMed DOI