達帕格列酮和恩帕格列酮等SGLT2抑制劑對心血管疾病有益，尤其對非肌肉細胞有幫助。這些藥物能抑制人體內皮細胞中的炎症信號，並影響與線粒體呼吸和肌動蛋白細胞骨架相關的蛋白質。它們還能影響內皮細胞轉化為間質的過程，並減少纖維化現象。這些研究顯示SGLT2抑制劑對非肌肉心血管細胞有積極影響，並提供了相關分子機制的見解。 PubMed DOI

這項研究探討了dapagliflozin（Dapa）對肥胖小鼠骨骼肌胰島素敏感性的影響。結果顯示，Dapa治療後，骨骼肌脂質積累和氧化壓力減少，線粒體功能改善，葡萄糖耐受性增強。研究發現Dapa可能誘導營養缺乏狀態，進而激活Sirtuin-1（SIRT1），這對增強胰島素敏感性至關重要。此外，β-羥丁酸（β-HB）也顯示出類似效果，但抑制SIRT1會減弱這些效果。總之，Dapa透過激活SIRT1來改善胰島素敏感性，顯示其在肥胖代謝健康中的潛力。 PubMed DOI

SGLT2抑制劑（SGLT2i）不僅能降低第二型糖尿病（T2DM）患者的血糖，還能改善心血管健康。研究顯示，dapagliflozin能提升心臟收縮力和冠狀血流速度儲備（CFVR），但當同時使用胰高血糖素受體抑制劑（GcgRi）時，CFVR的改善會減少。這表明，dapagliflozin可能透過依賴胰高血糖素的信號通路來增強血管功能，並且Arg/ADMA比率的增加可能與此有關。酮體水平的上升則可能獨立於胰高血糖素信號，對心臟功能也有正面影響。 PubMed DOI

這項研究探討Dapagliflozin (Da)對高葡萄糖和高脂肪環境下的人類臍帶靜脈內皮細胞(HUVECs)的影響。研究發現，SGLT-2在動脈粥樣硬化組織及HG/PA處理的HUVECs中表達。當HUVECs轉染SGLT-2質粒時，其增殖、遷移及管狀結構形成能力下降，自噬和細胞凋亡增加，但這些影響可被自噬抑制劑3-MA逆轉。經Dapagliflozin治療後，HUVECs的功能障礙顯著改善，顯示Dapagliflozin透過抑制SGLT-2來調節自噬，改善細胞功能。 PubMed DOI

這項研究探討了SGLT2抑制劑（特別是dapagliflozin）對心臟代謝的影響，尤其在心臟衰竭的情況下。研究發現，dapagliflozin能促進心肌增加酮體氧化，減少丙酮酸氧化，對脂肪酸氧化影響不大。心臟衰竭模型中，該藥物同時增強酮體和脂肪酸的氧化，改善線粒體狀態，降低氧化壓力，並在三週後提升左心室射血分數。總之，SGLT2抑制劑對心臟代謝有益，可能有助於心臟衰竭的長期保護。 PubMed DOI

這項研究發現，心臟衰竭藥物 dapagliflozin 能啟動 RAP1B/NRF2/GPX4 路徑，減少血管內皮細胞的鐵死亡，進而降低動脈粥狀硬化風險。它能減少鐵質堆積、氧化壓力和發炎，促進粒線體健康，這些效果都需要有 RAP1B 才行。 PubMed DOI

研究發現，SGLT2 抑制劑 ertugliflozin（ERTU）能改善小鼠心臟衰竭時的粒線體功能，不只恢復 ATP 產生、減少 ROS，也能逆轉能量代謝基因被抑制的狀況，這些效果在非糖尿病小鼠也看得到。代表 ERTU 有機會直接改善心臟粒線體功能，未來可望用於治療心臟衰竭。 PubMed DOI

Dapagliflozin 除了降血糖，還能活化 AMPK-Sirt1 路徑，促進肝臟自噬、增加葡萄糖產生，並減少肝臟脂肪堆積。這些作用有助於分解脂肪、抑制脂肪合成，對肝臟脂肪疾病治療有潛力，效果不只限於控糖。 PubMed DOI

SGLT2抑制劑（gliflozins）不只降血糖，對心臟衰竭患者也有幫助，連沒糖尿病的人都能降低心血管死亡和住院風險。雖然它們對血管內皮細胞的影響還不明，但了解這部分有助於預防和治療心衰竭。 PubMed DOI

這項研究發現，SGLT2抑制劑治療一年後，擴張型心肌病變合併射血分率降低型心衰竭患者的血管內皮功能和心臟功能都有明顯進步。不論用哪種藥或病因，效果都差不多，且血管功能改善和心衰竭住院次數減少有關。顯示SGLT2抑制劑除了心臟保護，還有額外的血管保護效果。 PubMed DOI