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研究發現,腎臟移植後若出現抗體介導排斥反應,腎臟內會產生特殊血管(HEVs)。研究團隊開發奈米傳遞系統,能把IL-21中和抗體精準送到腎臟和附近淋巴結的HEVs,有效提升移植腎存活率、減少B細胞和抗體反應,降低排斥傷害,且不會造成全身免疫抑制,治療更精準安全。 PubMed DOI


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抗體介導的排斥反應(ABMR)對實體器官移植的長期成功造成挑戰,主要因為供體特異性抗體(DSA)增加了排斥風險。目前尚無有效治療ABMR的方法,顯示出創新策略的必要性。細胞治療,特別是基因工程的嵌合HLA抗體受體(CHAR),是一個有前景的方向。三個實驗室已開發CHAR-T細胞,這些改造的人類T細胞能針對並消除產生DSA的B細胞。這種方法可能成為針對ABMR的去敏感化治療方案。 PubMed DOI

急性腎損傷(AKI)風險高,包括住院死亡率和醫療成本上升,還可能發展成慢性腎病。雖然地塞米松在動物實驗中顯示治療潛力,但臨床結果不一。研究人員開發了腎臟特異性納米顆粒,利用cilastatin針對近端小管上皮細胞,製成H-Dot納米顆粒,這些顆粒在血漿中穩定,尿液中釋放良好。研究顯示,這種複合物能改善腎功能並減少細胞損傷,為AKI及其他腎病提供了一種有前景的治療方法。 PubMed DOI

這項研究探討微血管炎症對腎臟移植結果的影響,分析了來自歐洲和北美超過30個中心的6,798名患者的活檢資料。研究發現788份標本顯示新表型,其中641份之前被認為沒有排斥反應。結果顯示,無抗體介導排斥的微血管炎症患者,移植物失敗風險是正常患者的2.1倍,抗體介導排斥者則高達2.7倍。這強調了微血管炎症在腎臟移植中的重要性,並建議臨床上需標準化診斷標準。 PubMed DOI

這項研究探討IL-7Rα (CD127) 信號在ANCA相關血管炎中T細胞的角色,特別是在抗MPO自體免疫引起的腎小球腎炎模型中。研究顯示,腎臟內IL-7Rα+ T細胞數量增加,且CD127¯PD-1+ T細胞顯示耗竭特徵,與不良預後相關。使用抗IL-7Rα抗體後,腎損傷和炎症顯著減少,顯示IL-7Rα可能成為治療ANCA相關血管炎的新策略。 PubMed DOI

這項研究探討了人源化免疫系統腫瘤小鼠模型在研究免疫檢查點抑制劑(ICIs)引起的腎臟不良事件的應用,特別是nivolumab及其聯合使用。研究中將人類乳腺癌細胞植入不同的小鼠,並進行為期四週的ICIs治療。結果顯示,接受治療的HIS-BRGS小鼠出現顯著的腎臟問題,如間質性腎炎和血管炎,且聯合療法導致更嚴重的損傷。這表明HIS-BRGS小鼠是研究ICIs腎損傷的重要模型,有助於理解不良反應的機制及開發預防策略。 PubMed DOI

這項研究探討了利用胚胎幹細胞或誘導多能幹細胞製作的人類腎臟類器官,作為腎臟疾病的研究模型。研究人員將這些類器官移植到擁有完整人類免疫系統的小鼠中,結果發現因為HLA不匹配,類器官引發了強烈的免疫反應,並出現記憶T細胞。先進成像技術顯示,這種反應類似於人類器官移植中的排斥反應。研究顯示,這種模型可有效研究人類對器官移植的免疫反應,並有助於開發新治療策略。 PubMed DOI

IL-6在腎臟移植排斥和腎衰竭併發症中很重要。雖然針對IL-6的藥物(如tocilizumab、clazakizumab)早期有些成效,但近期大型臨床試驗(像IMAGINE)結果不理想,甚至提前終止。目前還有小型研究進行中,但IL-6標靶治療能否預防腎臟移植失敗,效果還不確定。 PubMed DOI

一項針對腎臟移植患者的研究發現,使用靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)能穩定腎臟損傷,減緩腎功能惡化,並降低部分免疫相關基因表現。不過,12個月內病人和移植腎的存活率並無明顯差異,長期效果還需進一步觀察。 PubMed DOI

這篇文章重點在說明腎小球疾病常因免疫耐受喪失及B細胞、漿細胞產生自體抗體所致。傳統免疫抑制治療副作用大且效果有限。文中介紹針對B細胞和漿細胞的新型治療,包括anti-CD20抗體、BAFF/APRIL抑制劑、B細胞受體抑制劑、蛋白酶體抑制劑、anti-CD38,以及新興的CAR-T和雙特異性T細胞接合劑,並討論抗藥性問題。 PubMed DOI

免疫介導腎臟病常因B細胞異常活化導致復發,傳統像rituximab等治療無法徹底清除B細胞。CAR細胞治療則能精準攻擊B細胞,有望帶來更完整的治療效果,改善復發問題。這篇綜述探討CAR療法在腎臟病治療上的潛力。 PubMed DOI