Wada等人的研究指出，SGLT2抑制劑在減少腎小球過濾過度方面非常重要，對保護糖尿病腎病患者的腎功能有幫助。他們在2型糖尿病動物模型中發現，SGLT2抑制劑主要透過收縮入球小動脈來達成，這一過程是由腺苷/A1受體途徑所影響。這顯示SGLT2抑制劑在1型和2型糖尿病中的腎臟保護機制可能相似，挑戰了它們在腎臟血流動力學上存在顯著差異的觀點。 PubMed DOI

腎臟在調控身體葡萄糖水平中扮演重要角色，透過糖異生和葡萄糖再吸收等過程，主要依賴SGLT2運輸蛋白。慢性腎病（CKD）對葡萄糖處理的影響尚不明朗。研究探討單側腎切除術（UNx）和dapagliflozin對2型糖尿病大鼠的血糖及SGLT動態影響。結果顯示，UNx組的SGLT2 mRNA表達降低，dapagliflozin能顯著抑制血糖上升，顯示腎臟在糖尿病高血糖發展中扮演關鍵角色。 PubMed DOI

這項研究探討SGLT2抑制劑（如dapagliflozin）和GLP1受體激動劑（如semaglutide）對糖尿病小鼠腎臟的保護作用。研究發現，dapagliflozin能顯著降低Akita小鼠的高血糖，並恢復43%的差異表達基因，特別是在脂質代謝方面。相比之下，semaglutide的效果較小，僅恢復約10%。此外，Sglt1基因剔除與dapagliflozin的組合顯示出協同效應，恢復約61%的基因表達。這些結果顯示SGLT2抑制劑在糖尿病腎病的治療中具有潛力。 PubMed DOI

鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2 (SGLT2) 抑制劑在糖尿病及非糖尿病腎病中展現出顯著的腎臟保護效果，這在 DAPA-CKD 和 EMPA-KIDNEY 等隨機對照試驗中已獲證實。研究指出，這些抑制劑透過促進自噬及穩定足細胞結構來保護腎臟，並減少脂毒性、氧化壓力和炎症。近期研究也開始探討其對非糖尿病足細胞病變的影響，顯示 SGLT2 抑制劑在腎臟疾病治療上有更廣泛的應用潛力。 PubMed DOI

腎臟每天過濾約180公升液體，但僅排出約2公升尿液。近端小管在過濾過程中扮演重要角色，透過運輸蛋白重新吸收糖類、氨基酸和鹽類，並主動分泌廢物和毒素。近期研究指出，調節這些運輸蛋白可影響腎臟疾病的進展。文中提到的藥物如SGLT2抑制劑和乙醯唑胺，對腎病、糖尿病及心衰患者有效。近端小管對重新吸收約60%過濾溶質至關重要，未來針對這些運輸蛋白的治療有潛力改善慢性腎臟疾病患者的結果。 PubMed DOI

一項研究探討鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑對2型糖尿病及慢性腎病（CKD）患者在慢性腎病-礦物質與骨骼疾病（CKD-MBD）上的長期影響。結果顯示，SGLT2抑制劑相比胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1 RAs），能降低生化異常風險。研究分析了13,379名患者的電子病歷，隨訪中位數為3.3年，發現使用SGLT2抑制劑的患者中，超磷酸血症、低鈣血症及血清副甲狀腺激素和維生素D水平異常的發生率減少，顯示其可能有助於降低CKD-MBD風險。 PubMed DOI

在糖尿病中，腎功能逐漸下降與腎小球過濾過度有關，這會增加腎小球內的壓力。為了管理糖尿病腎病，減少腎小球內壓的治療非常重要。研究顯示，鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑能有效降低腎小球過濾率（GFR）和腎小球內壓。不同病人群體中，小動脈緊張度的影響可能不同。在1型糖尿病患者中，前腎小球血管收縮是GFR下降的主要原因，而在正常過濾的1型和2型糖尿病患者中，後腎小球血管擴張等因素可能影響急性GFR下降。儘管有急性變化，GFR的下降與長期腎功能保存有關，可能有助於保護腎小球免受高血壓影響。 PubMed DOI

根據研究，抑制劑selonsertib能減緩2型糖尿病和腎病患者的腎小管過濾率下降，但也增加急性腎損傷風險。研究發現，selonsertib對雄性Akita小鼠的腎臟健康有正面影響，能降低促發炎細胞激素，但對高血糖和腎小管過濾無顯著影響。與SGLT2抑制劑聯合使用時，雖然腎臟重量增加30%，但腎臟炎症和纖維化跡象並未顯著上升。整體來看，ASK1的功能可能限制了葡萄糖重吸收及相關細胞壓力的影響。 PubMed DOI

SGLT2抑制劑治療糖尿病腎病變患者時，可預防三個月內尿液中足細胞相關分子上升，顯示對足細胞有保護效果。不過，這些尿液標記物和腎功能或蛋白尿沒有明顯關聯。 PubMed DOI

**重點整理：** SGLT2 抑制劑（SGLT2i）可以降低高血壓小鼠的血壓，並且對血管有保護作用，主要是透過活化 FGF21/FGFR1 路徑來達成。如果缺乏 FGF21，這些好處就會減弱，顯示 FGF21 對於 SGLT2i 的降血壓和血管保護效果非常重要。 PubMed DOI