腎臟每天過濾約180公升液體，但僅排出約2公升尿液。近端小管在過濾過程中扮演重要角色，透過運輸蛋白重新吸收糖類、氨基酸和鹽類，並主動分泌廢物和毒素。近期研究指出，調節這些運輸蛋白可影響腎臟疾病的進展。文中提到的藥物如SGLT2抑制劑和乙醯唑胺，對腎病、糖尿病及心衰患者有效。近端小管對重新吸收約60%過濾溶質至關重要，未來針對這些運輸蛋白的治療有潛力改善慢性腎臟疾病患者的結果。 PubMed DOI

一項研究探討鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑對2型糖尿病及慢性腎病（CKD）患者在慢性腎病-礦物質與骨骼疾病（CKD-MBD）上的長期影響。結果顯示，SGLT2抑制劑相比胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1 RAs），能降低生化異常風險。研究分析了13,379名患者的電子病歷，隨訪中位數為3.3年，發現使用SGLT2抑制劑的患者中，超磷酸血症、低鈣血症及血清副甲狀腺激素和維生素D水平異常的發生率減少，顯示其可能有助於降低CKD-MBD風險。 PubMed DOI

在糖尿病中，腎功能逐漸下降與腎小球過濾過度有關，這會增加腎小球內的壓力。為了管理糖尿病腎病，減少腎小球內壓的治療非常重要。研究顯示，鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑能有效降低腎小球過濾率（GFR）和腎小球內壓。不同病人群體中，小動脈緊張度的影響可能不同。在1型糖尿病患者中，前腎小球血管收縮是GFR下降的主要原因，而在正常過濾的1型和2型糖尿病患者中，後腎小球血管擴張等因素可能影響急性GFR下降。儘管有急性變化，GFR的下降與長期腎功能保存有關，可能有助於保護腎小球免受高血壓影響。 PubMed DOI

鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2is）已徹底改變糖尿病腎病和心臟衰竭的治療，超越了單純控制血糖的效果。這篇綜述探討了SGLT2is如何透過促進葡萄糖和鈉的排泄，減輕慢性高血糖的併發症，並降低尿液中的白蛋白水平，增強腎功能。臨床研究顯示，SGLT2is能顯著降低2型糖尿病患者的腎臟和心臟事件風險，並對非糖尿病患者也有益。持續研究將有助於深入了解其多樣化的作用機制。 PubMed DOI

根據研究，抑制劑selonsertib能減緩2型糖尿病和腎病患者的腎小管過濾率下降，但也增加急性腎損傷風險。研究發現，selonsertib對雄性Akita小鼠的腎臟健康有正面影響，能降低促發炎細胞激素，但對高血糖和腎小管過濾無顯著影響。與SGLT2抑制劑聯合使用時，雖然腎臟重量增加30%，但腎臟炎症和纖維化跡象並未顯著上升。整體來看，ASK1的功能可能限制了葡萄糖重吸收及相關細胞壓力的影響。 PubMed DOI

最新研究發現，SGLT2抑制劑（flozins）在急性腎損傷（AKI）後能降低死亡率、減少慢性腎臟病（CKD）惡化及AKI再發，對糖尿病患者效果特別明顯。動物實驗也證實，這類藥物能促進腎臟修復，且停藥後效果仍持續。不過，臨床使用方式還需更多研究確認。 PubMed DOI

SGLT2抑制劑治療糖尿病腎病變患者時，可預防三個月內尿液中足細胞相關分子上升，顯示對足細胞有保護效果。不過，這些尿液標記物和腎功能或蛋白尿沒有明顯關聯。 PubMed DOI

**重點整理：** SGLT2 抑制劑（SGLT2i）可以降低高血壓小鼠的血壓，並且對血管有保護作用，主要是透過活化 FGF21/FGFR1 路徑來達成。如果缺乏 FGF21，這些好處就會減弱，顯示 FGF21 對於 SGLT2i 的降血壓和血管保護效果非常重要。 PubMed DOI

這項研究用非洲綠寶石鱂魚來模擬腎臟老化，發現牠們的腎臟退化和人類很像。用SGLT2抑制劑dapagliflozin治療後，能保護腎臟微血管、減少蛋白尿，並恢復年輕基因表現，但壽命沒變長。結果顯示SGLT2抑制劑有腎臟保護效果，鱂魚也很適合做腎臟老化和藥物測試的動物模型。 PubMed DOI

Canagliflozin 是一種 SGLT2 抑制劑，在鹽敏感性高血壓大鼠實驗中，能預防腎臟損傷、延緩早衰，還能降血壓、減少腎臟纖維化並改善腎功能。其作用機制與提升腎臟 SIRT6 表現、抑制 HIF-1α 訊號有關，顯示這些路徑參與腎臟保護。 PubMed DOI