纖維母細胞生長因子21（FGF21）在調節糖脂代謝中扮演重要角色，但其在糖尿病和肥胖背景下與腸道微生物群的關係仍不明。研究利用兩種第二型糖尿病小鼠模型，發現FGF21能增強胰島素敏感性、減少腸道損傷，並降低血清脂多醣（LPS）水平。FGF21改變腸道微生物群組成，增加短鏈脂肪酸（SCFA）和GLP-1分泌。抗生素治療則抵消FGF21的益處，顯示腸道微生物群對FGF21的抗糖尿病效果至關重要。 PubMed DOI

這項研究探討纖維母細胞生長因子21（FGF21）在改善葡萄糖和脂質代謝中的角色，特別是在葡萄糖不耐受和第二型糖尿病（T2D）患者中，並分析其與胰高血糖素及SGLT2抑制劑的相互作用。研究發現FGF21在胰臟中表達，且重組FGF21能增強胰島素分泌。動物實驗顯示，SGLT2抑制劑可降低餐後血糖，並提高胰高血糖素和FGF21水平，顯示代謝適應。總之，FGF21可能成為前期糖尿病和T2D的治療目標。 PubMed DOI

慢性腎臟病（CKD）會顯著增加心血管疾病的風險，特別是左心室肥大（LVH）。研究發現，CKD患者體內的纖維母細胞生長因子（FGF）23水準升高，可能透過激活FGFR4促進LVH的發展。在CKD小鼠模型中，線粒體結構和代謝功能的變化在LVH出現前就已發生。FGF23激活FGFR4會導致線粒體問題和能量壓力增加，這些變化可透過基因刪除來預防，顯示針對FGFR4可能成為治療CKD患者LVH的有效策略。 PubMed DOI

最近研究指出，纖維母細胞生長因子23（FGF23）在抑制紅血球生成素（EPO）方面扮演重要角色，影響紅血球生成。無論是內源性EPO還是施用的EPO，都能刺激FGF23的產生，但FGF23與ESA治療及抗藥性之間的關係仍不明朗。在一項針對654名血液透析患者的研究中，發現使用ESA的患者FGF23水平較高，且較高的ESA劑量與FGF23增加有關。這些結果顯示FGF23、EPO及貧血之間的相互作用相當複雜，需進一步研究以釐清機制。 PubMed DOI

脂肪酸結合蛋白4（FABP4）是由脂肪細胞和巨噬細胞產生的脂肪因子，且在腎小球受損的內皮細胞中表現明顯。尿液中FABP4（U-FABP4）水平升高與腎小球損傷及蛋白尿增加有關。研究顯示，660名糖尿病患者中，基線U-FABP4水平與未來腎功能下降及死亡率有關聯。隨訪62個月內，13.6%患者出現腎功能障礙，10%死亡。U-FABP4可作為預測糖尿病患者腎臟問題及整體預後的生物標記。 PubMed DOI

肥胖時，脂肪組織裡的FSTL3會增加，抑制Activin B，讓胰島素阻抗和血糖控制變差。降低FSTL3或提升Activin B，有助改善胰島素敏感度、減少肝臟製造葡萄糖，還能促進胰島素分泌。Activin B會提升FGF21、抑制肝臟升糖素，帶來代謝好處。強化Activin B活性，有機會成為治療糖尿病的新方向。 PubMed DOI

**重點整理：** 慢性腎臟病（CKD）會讓FGF23的濃度上升，進而活化FGF receptor 4，導致心臟問題。Fuchs等人發現，這條路徑會在CKD患者心臟還沒出現明顯損傷前，就已經引發早期的心臟粒線體功能障礙和代謝變化，這暗示了CKD患者心臟併發症的一種新機制。 PubMed DOI

第二型糖尿病會大幅增加心臟病風險，特別是糖尿病性心肌病變，即使沒高血壓或動脈阻塞也會傷心臟。主因是胰島素阻抗、發炎和代謝異常，導致心臟受損。新藥SGLT-2抑制劑已證實能改善這類患者的心臟健康。 PubMed DOI

肥胖和第二型糖尿病常和HFpEF一起出現，可能影響其發展。雖然finerenone和semaglutide等新藥對HFpEF有潛力，但作用機制還不明確。醛固酮阻斷劑對慢性腎臟病有心腎保護，但副作用限制了臨床試驗的推進。 PubMed DOI

GDF15是一種調控代謝的蛋白，近年來在代謝疾病研究中很受關注。它主要透過GDF15-GFRAL-RET路徑影響血糖、脂質代謝、食慾和能量平衡，作用範圍廣且多半不受leptin或GLP-1影響。GDF15濃度升高和多種代謝疾病有關，未來有機會成為診斷和治療的新方向，但還需要更多臨床研究驗證。 PubMed DOI