Control of human pancreatic beta cell kinome by glucagon-like peptide-1 receptor biased agonism.
葡萄糖樣肽-1受體偏倚激動劑對人胰島β細胞激酶組的控制。 Diabetes Obes Metab 2024-03-20

研究探討不同GLP-1受體藥物對胰島β細胞激酶活性的影響，使用EndoC-βh1細胞短長期刺激GLP-1受體，結果顯示激酶反應取決於藥物和刺激時間。JNKs、PKCs、INSR和LKB1等激酶在GLP-1受體信號傳遞中扮演重要角色，有助於改善2型糖尿病治療。 PubMed DOI

Exendin-4 affects calcium signalling predominantly during activation and activity of beta cell networks in acute mouse pancreas tissue slices.
Exendin-4在急性小鼠胰臟組織切片中主要影響鈣信號傳遞，尤其是在胰島細胞網絡的激活和活動期間。 Front Endocrinol (Lausanne) 2024-03-06

研究發現GLP-1受體激動劑Ex-4對胰臟中的β細胞功能有正面影響，能招募β細胞進入活躍狀態，增強其對葡萄糖的反應。Ex-4增加β細胞的連通性和活性，對已活躍的細胞影響較小。此外，Ex-4對去活化有雙相作用，有助於調節β細胞的活性水平。總結來說，Ex-4和葡萄糖一起提升β細胞的活化訊號，可能有助於調節血糖，並不會增加低血糖風險。 PubMed DOI

Comparative Analysis of Orthosteric and Allosteric GLP-1R Agonists' Effects on Insulin Secretion from Healthy, Diabetic, and Recovered INS-1E Pancreatic Beta Cells.
健康、糖尿病和康復的INS-1E胰島β細胞，正交和非正交GLP-1R激動劑對胰島素分泌的比較分析。 Int J Mol Sci 2024-06-27

研究發現不同GLP-1受體藥物對2型糖尿病患者的胰島β細胞胰島素分泌有影響。變構激動劑效果更持久且不會耗盡胰島素，可能是安全治療選擇。藥物影響胰島素分泌受葡萄糖水平和先前暴露影響。研究有助了解不同狀態下胰島β細胞對糖尿病治療反應。 PubMed DOI

Endogenous cell membrane interactome mapping for the GLP-1 receptor in different cell types.
不同細胞類型中 GLP-1 受體的內源性細胞膜互作組圖。 Nat Chem Biol 2024-09-03

這項研究聚焦於GLP-1受體，這對於治療2型糖尿病和肥胖非常重要。研究人員利用配體接近標記技術，發現了在胰臟β細胞和神經細胞中GLP-1受體的新相互作用者，這方面的研究相對較少。他們找到了影響GLP-1受體信號傳遞及β細胞胰島素分泌的新調節因子，並為β細胞中的受體製作了時間解析的細胞膜相互作用圖。這項研究為了解G蛋白偶聯受體的細胞膜互動提供了新方法，增進了我們對其在不同細胞功能的理解。 PubMed DOI

Combination of GLP-1 Receptor Activation and Glucagon Blockage Promotes Pancreatic β-Cell Regeneration In Situ in Type 1 Diabetic Mice.
GLP-1 受體激活與胰高血糖素阻斷的結合促進 1 型糖尿病小鼠胰臟 β-細胞的原位再生。 J Diabetes Res 2024-09-16

這項研究探討了GLP-1類似物liraglutide和胰高血糖素受體單克隆抗體（GCGR mAb）對1型糖尿病小鼠胰臟β細胞再生的影響。經過4週的治療，liraglutide雖然未能降低血糖或提高胰島素，但促進了β細胞質量的增長。GCGR mAb的效果更顯著，雖然聯合使用時β細胞面積未再增加，但卻降低了胰高血糖素水平，改善了β細胞與α細胞的比例。這些結果顯示出增強1型糖尿病β細胞再生的潛在治療策略，為未來臨床應用提供了可能性。 PubMed DOI

Longitudinal multimodal monitoring of transplanted islet β-cells.
移植胰島β細胞的長期多模態監測。 Nucl Med Biol 2024-10-11

這項研究探討結合PET/MRI技術來監測糖尿病研究中的β細胞質量與功能，目的是實現個性化治療。研究人員使用GLP-1R的PET示蹤劑量化β細胞質量，並透過Mn-CA評估其功能，無需預先標記細胞。他們在C3H小鼠中進行胰島移植，隨時間監測示蹤劑的累積，並用自動放射影像和質譜成像驗證結果。研究顯示，這種影像技術能有效追蹤移植胰島的情況，並發現Mn-CA在移植胰島中的比率高於原生胰臟，顯示PET/MRI在研究β細胞質量與功能的潛力。未來需進一步優化β細胞功能的生物讀出。 PubMed DOI

The role of the glucagon-FGF21 axis in improving beta cell function during glucose intolerance and SGLT2 inhibition.
在葡萄糖不耐症和 SGLT2 抑制期間，胰高血糖素-FGF21 軸在改善β細胞功能中的角色。 Diabetes Obes Metab 2024-12-02

這項研究探討纖維母細胞生長因子21（FGF21）在改善葡萄糖和脂質代謝中的角色，特別是在葡萄糖不耐受和第二型糖尿病（T2D）患者中，並分析其與胰高血糖素及SGLT2抑制劑的相互作用。研究發現FGF21在胰臟中表達，且重組FGF21能增強胰島素分泌。動物實驗顯示，SGLT2抑制劑可降低餐後血糖，並提高胰高血糖素和FGF21水平，顯示代謝適應。總之，FGF21可能成為前期糖尿病和T2D的治療目標。 PubMed DOI

Human subjects with impaired beta-cell function and glucose tolerance have higher levels of intra-islet intact GLP-1.
人類受試者在胰島素細胞功能和葡萄糖耐受性受損的情況下，具有較高水平的胰島內完整 GLP-1。 Metabolism 2024-12-03

這項研究探討了61名無已知2型糖尿病病史的個體在部分胰臟切除手術後的胰臟活檢，特別是完整的GLP-1。參與者根據葡萄糖耐受性分為正常、受損和新診斷糖尿病。結果顯示，雖然總GLP-1水平相似，但IGT和DM組的完整GLP-1顯著較高。完整GLP-1的增加與β細胞的葡萄糖敏感性和胰島素分泌呈負相關，顯示隨著葡萄糖不耐受的加重，胰島內的完整GLP-1會補償性增加，可能在2型糖尿病的胰島素分泌調節中扮演重要角色。 PubMed DOI

Exploring the functional, protective, and transcriptomic effects of GIP on cytokine-exposed human pancreatic islets and EndoC-βH5 cells.
探討 GIP 對於細胞因子暴露的人類胰島及 EndoC-βH5 細胞的功能性、保護性及轉錄組效應。 Mol Cell Endocrinol 2025-03-23

這項研究探討胰高血糖素樣肽（GIP）對人類β細胞的影響，特別是在1型糖尿病的情境下。主要發現包括：GIP能增強β細胞在葡萄糖刺激下的胰島素分泌，但對細胞凋亡或功能損害無法提供保護。此外，GIP未顯著改變胰島的基因表達，但在促炎環境中，能調節某些炎症因子的分泌。總體來說，GIP在促進胰島素分泌方面有效，但缺乏細胞保護作用。 PubMed DOI

Secretory stimuli distinctly regulate insulin secretory granule maturation through structural remodeling.
分泌性刺激透過結構重塑，明顯調控胰島素分泌顆粒的成熟。 bioRxiv 2025-04-16

這項研究用先進影像技術發現，不同刺激（像GK、GIPR、GLP-1R、GPR40）會以不同方式促使胰臟β細胞內胰島素顆粒成熟和重新分布。這些變化和特定訊號路徑有關，會影響顆粒結構和位置。這結果有助於了解糖尿病、肥胖藥物的作用，也提供新治療方向。 PubMed DOI

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