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這項研究用先進影像技術發現,不同刺激(像GK、GIPR、GLP-1R、GPR40)會以不同方式促使胰臟β細胞內胰島素顆粒成熟和重新分布。這些變化和特定訊號路徑有關,會影響顆粒結構和位置。這結果有助於了解糖尿病、肥胖藥物的作用,也提供新治療方向。 PubMed DOI


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研究發現,Gcg對於胰島素分泌扮演重要角色,尤其在新陳代謝壓力下。通過實驗發現,缺乏Gcg的小鼠在應對高血糖藥物STZ時,胰島素水平較高,葡萄糖水平較低。重新激活胰臟中的Gcg能夠恢復對STZ的正常反應。總結來說,Gcg對於保護胰島素分泌和維持葡萄糖平衡扮演重要角色。 PubMed DOI

腸道細胞會釋放荷爾蒙來調節營養素、葡萄糖水平和食慾。GLP-1和GIP等荷爾蒙在調控胰島素分泌和體重上扮演重要角色。模擬GLP-1的作用可治療糖尿病和肥胖。研究這些荷爾蒙釋放方式可帶來新的治療方法,無需手術。不同刺激會啟動各種信號傳遞途徑,控制荷爾蒙釋放,包括離子通道、營養素運輸蛋白和受體。 PubMed DOI

研究發現GLP-1受體激動劑Ex-4對胰臟中的β細胞功能有正面影響,能招募β細胞進入活躍狀態,增強其對葡萄糖的反應。Ex-4增加β細胞的連通性和活性,對已活躍的細胞影響較小。此外,Ex-4對去活化有雙相作用,有助於調節β細胞的活性水平。總結來說,Ex-4和葡萄糖一起提升β細胞的活化訊號,可能有助於調節血糖,並不會增加低血糖風險。 PubMed DOI

腸促胰素軸涉及GLP-1和GIP等荷爾蒙,在進餐後對胰島細胞起著關鍵的胰島素分泌和葡萄糖調節作用。這些荷爾蒙會針對胰臟細胞,促進胰島素的釋放。GIP也會影響α細胞,刺激葡萄糖素的分泌,進而影響β細胞的胰島素分泌。了解這些相互作用已經促成了糖尿病和肥胖症的新療法的發展。 PubMed DOI

研究發現不同GLP-1受體藥物對2型糖尿病患者的胰島β細胞胰島素分泌有影響。變構激動劑效果更持久且不會耗盡胰島素,可能是安全治療選擇。藥物影響胰島素分泌受葡萄糖水平和先前暴露影響。研究有助了解不同狀態下胰島β細胞對糖尿病治療反應。 PubMed DOI

這項研究聚焦於GLP-1受體,這對於治療2型糖尿病和肥胖非常重要。研究人員利用配體接近標記技術,發現了在胰臟β細胞和神經細胞中GLP-1受體的新相互作用者,這方面的研究相對較少。他們找到了影響GLP-1受體信號傳遞及β細胞胰島素分泌的新調節因子,並為β細胞中的受體製作了時間解析的細胞膜相互作用圖。這項研究為了解G蛋白偶聯受體的細胞膜互動提供了新方法,增進了我們對其在不同細胞功能的理解。 PubMed DOI

這項研究探討了人類小腸K細胞分泌的葡萄糖依賴性胰島素促進多肽(GIP)的功能,並利用類器官進行分析。主要發現包括: 1. K細胞表達多種與營養感知相關的G蛋白偶聯受體。 2. 葡萄糖顯著增加GIP分泌,而SGLT1/2抑制劑則抑制此過程。 3. 鈣感受器和GPR142在GIP分泌中扮演重要角色。 4. 開發的類器官模型有助於深入研究營養感知途徑,並可能為糖尿病和肥胖的治療提供新方向。 這項研究揭示了GIP分泌的分子機制,並探討了其在代謝疾病中的治療潛力。 PubMed DOI

胰高血糖素樣肽-1受體(GLP-1R)對胰島素分泌和體重調節非常重要,因此成為治療2型糖尿病和肥胖的關鍵目標。本研究探討GLP-1R的內吞途徑,發現其內吞過程不依賴arrestin,而是依賴Gs和Gi/o的活化及G蛋白偶聯受體激酶的磷酸化。GLP-1R在HEK293細胞中透過不同的clathrin和caveolae途徑進行內吞。這些發現有助於未來針對GLP-1R的治療方法開發,對抗2型糖尿病及相關疾病。 PubMed DOI

本研究探討了Secretagogin(SCGN)在腸內分泌細胞中對葡萄糖依賴性胰島素促進多肽(GIP)分泌的影響。研究發現,SCGN在健康人及2型糖尿病患者的腸道K細胞中表達量高,且與餐後GIP水平呈正相關。透過基因編輯的小鼠模型,結果顯示SCGN敲除會導致GIP和胰島素分泌減少,但不影響K細胞數量或腸道形態。這表明SCGN在調節GIP分泌中扮演重要角色。 PubMed DOI

研究團隊開發新技術,能在小鼠眼房追蹤單一胰島β細胞的鈣訊號。正常時,β細胞網絡(含領導者與樞紐細胞)至少可穩定一週。糖尿病模型下,細胞連結和樞紐細胞減少,但領導者細胞仍在。用GLP1R促效劑Exendin-4治療後,胰島功能和樞紐細胞數量迅速恢復,效果比體外更明顯。這證明incretins能快速改善β細胞網絡功能,新方法也能長期追蹤單一細胞。 PubMed DOI