Arrestin-independent internalization of the GLP-1 receptor is facilitated by a GRK, clathrin, and caveolae-dependent mechanism.
GLP-1 受體的 Arrestin 獨立內化是由 GRK、clathrin 和 caveolae 依賴的機制促進的。 FEBS J 2025-01-05

胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）對胰島素分泌和體重調節非常重要，因此成為治療2型糖尿病和肥胖的關鍵目標。本研究探討GLP-1R的內吞途徑，發現其內吞過程不依賴arrestin，而是依賴Gs和Gi/o的活化及G蛋白偶聯受體激酶的磷酸化。GLP-1R在HEK293細胞中透過不同的clathrin和caveolae途徑進行內吞。這些發現有助於未來針對GLP-1R的治療方法開發，對抗2型糖尿病及相關疾病。 PubMed DOI

Secretagogin Is Highly Expressed in Enteroendocrine K Cells and Plays a Critical Role in Nutrient-Induced GIP Secretion.
Secretagogin 在腸內分泌 K 細胞中高度表達，並在營養誘導的 GIP 分泌中扮演關鍵角色。 J Endocr Soc 2025-02-27

本研究探討了Secretagogin（SCGN）在腸內分泌細胞中對葡萄糖依賴性胰島素促進多肽（GIP）分泌的影響。研究發現，SCGN在健康人及2型糖尿病患者的腸道K細胞中表達量高，且與餐後GIP水平呈正相關。透過基因編輯的小鼠模型，結果顯示SCGN敲除會導致GIP和胰島素分泌減少，但不影響K細胞數量或腸道形態。這表明SCGN在調節GIP分泌中扮演重要角色。 PubMed DOI

Exploration of individual beta cell function over time <i>in vivo:</i> effects of hyperglycemia and glucagon-like peptide-1 receptor (GLP1R) agonism.
個別β細胞功能隨時間之體內變化探討：高血糖與GLP1R受體促效劑的影響 bioRxiv 2025-04-16

研究團隊開發新技術，能在小鼠眼房追蹤單一胰島β細胞的鈣訊號。正常時，β細胞網絡（含領導者與樞紐細胞）至少可穩定一週。糖尿病模型下，細胞連結和樞紐細胞減少，但領導者細胞仍在。用GLP1R促效劑Exendin-4治療後，胰島功能和樞紐細胞數量迅速恢復，效果比體外更明顯。這證明incretins能快速改善β細胞網絡功能，新方法也能長期追蹤單一細胞。 PubMed DOI

Molecular mapping and functional validation of GLP-1R cholesterol binding sites in pancreatic beta cells.
GLP-1R 膽固醇結合位點於胰臟β細胞的分子定位與功能驗證 Elife 2025-04-24

研究發現，細胞膜膽固醇會影響GLP-1受體（GLP-1R）功能，進而影響血糖和胰島素分泌。膽固醇過高會讓GLP-1R活性下降，但用降膽固醇藥（如simvastatin）能改善其功能。分子模擬顯示，膽固醇會和GLP-1R特定位置結合，若將Val229突變，能提升胰島素分泌。這有助未來開發調控GLP-1R的新藥。 PubMed DOI

Glucose-dependent insulinotropic peptide and beyond: co-agonist innovations in the treatment of metabolic diseases.
Glucose-dependent insulinotropic peptide 及其延伸：代謝性疾病治療中共同促效劑的創新發展 Eur J Pharmacol 2025-04-30

GIP是一種腸道荷爾蒙，參與血糖和脂肪代謝。雖然過去因GIP抗性被忽略，但新研究發現這種抗性可逆，讓GIP成為治療第二型糖尿病的新希望。結合GLP-1等雙重作用藥物的開發，也讓GIP療法再度受到重視，展現治療代謝疾病的潛力。 PubMed DOI

The effects of liraglutide on expressions of insulin secretion and beta cell survive associated GPCR genes in pancreatic beta cells.
Liraglutide 對胰臟β細胞中與胰島素分泌及β細胞存活相關 GPCR 基因表現的影響 Turk J Med Sci 2025-05-09

這項研究發現，liraglutide 會提升小鼠胰臟β細胞中 GPR75、GPR56、M3R 和 CB1R 這些與胰島素分泌及細胞存活有關的基因表現，但對 GLP1R 影響不大。這表示 liraglutide 可能透過調控多種 GPCR，增強治療糖尿病和肥胖的效果，未來若能合併針對這些受體治療，效果可能更好。 PubMed DOI

Involvement of glucagon-like peptide-1 receptor in fisetin tetramethyl ether-enhanced insulin secretion in MIN6 cells.
GLP-1 受體在 fisetin tetramethyl ether 增強 MIN6 細胞胰島素分泌中的參與 Eur J Pharmacol 2025-05-10

Fisetin tetramethyl ether（FTM）是從藥用植物Pongamia pinnata提取的成分，能劑量依賴性地促進胰臟β細胞分泌胰島素。它是透過活化GLP-1受體並啟動β-arrestin/FAK訊號路徑，而不是傳統的cAMP路徑，且作用機制與葡萄糖代謝無關。FTM有望成為糖尿病治療的新型植物來源藥物。 PubMed DOI

GLP-1R in diabetes mellitus: from basic discovery to therapeutics development.
糖尿病中的GLP-1R：從基礎發現到治療藥物的開發 Front Pharmacol 2025-06-16

糖尿病越來越嚴重，GLP-1受體在調節血糖上很重要，能促進胰島素、減少升糖素、保護胰臟、延緩胃排空、增加飽足感。這讓GLP-1受體成為治療糖尿病的熱門標靶。文章整理GLP-1受體的結構、功能及臨床GLP-1促效劑的最新進展，強調其治療效果和安全性。 PubMed DOI

Med14 phosphorylation shapes genomic response to GLP-1 Agonist.
Med14 磷酸化調控對 GLP-1 Agonist 的基因體反應 bioRxiv 2025-07-16

GLP-1在吃飯後會刺激胰臟β細胞，透過cAMP/PKA/CREB路徑促進胰島素分泌並維持細胞健康。短期主要調控即時基因，長期像Exendin-4則會延遲啟動β細胞專一性基因。這過程需要PKA磷酸化Med14（Ser983），對β細胞功能和基因調控很重要，突變會影響健康。顯示GLP-1類藥物是透過調控轉錄因子來保護β細胞。 PubMed DOI

Fluorescent GLP1R/GIPR dual agonist probes reveal cell targets in the pancreas and brain.
螢光 GLP1R/GIPR 雙重促效劑探針揭示胰臟與腦部的細胞標的 Nat Metab 2025-08-19

研究人員開發了新型螢光探針，可同時標記 GLP1R 和 GIPR，幫助觀察這些受體在老鼠和人體內的分布。這些探針主要標記胰臟β細胞和部分腦區，但無法深入大腦深層。研究發現，雙重促效劑在細胞和分子層級有獨特標靶，這解釋了它們治療糖尿病和肥胖效果較好的原因，而不是因為能進入大腦更深處。 PubMed DOI

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