Suppression of food intake by Glp1r/Lepr-coexpressing neurons prevents obesity in mouse models.
Glp1r/Lepr共表達神經元抑制小鼠模型中的肥胖。 J Clin Invest 2024-04-20

Leptin是脂肪細胞釋放的激素，透過大腦受體調節能量平衡。某些GABA神經元表達leptin受體，在控制進食和體重中扮演關鍵角色。研究人員發現新的亞群，如表達GABA的Glp1r的LepRb神經元。刪除這些受體導致飲食增加和肥胖，恢復則改善能量平衡。研究強調這些神經元在調節leptin和GLP1R對飲食抑制的重要性。 PubMed DOI

Glucagon-like peptide-1 analogues in monogenic syndromic obesity: Real-world data from a large cohort of Alström syndrome patients.
Alström 綜合症患者中單基因綜合症肥胖的實際數據：來自大型群體的真實世界資料。 Diabetes Obes Metab 2024-02-06

這項研究探討GLP-1 RAs在治療Alström症候群患者的肥胖症中的有效性。30名患者完成了為期6個月的GLP-1 RAs治療，並且體重明顯減輕，代謝指標也有所改善。研究結果顯示，GLP-1 RAs可能是Alström症候群患者和其他單基因肥胖症患者的一個可行治療選項。 PubMed DOI

GLP1R (glucagon-like-peptide-1 incretin receptor), diabetes and obesity phenotypes: An in silico approach revealed new pathogenic variants.
GLP1R（類胰高血糖素-1胰素增生受體）、糖尿病和肥胖表現：一種體外方法揭示了新的致病變異。 Diabetes Metab Syndr 2024-04-10

葡萄糖樣肽-1受體是參與葡萄糖代謝和食慾調控的關鍵蛋白質。其基因的突變可能影響與肥胖和糖尿病相關的生理功能。這項研究分析了受體基因的錯義變異，識別出6個可能對受體結構和功能產生影響的致病變異。了解這些變異可以提供對代謝性疾病和治療反應的洞察。 PubMed DOI

Interaction of serotonin/GLP-1 circuitry in a dual preclinical model for psychiatric disorders and metabolic dysfunction.
血清素/GLP-1迴路在精神疾病和代謝異常的雙重臨床前模型中的相互作用。 Psychiatry Res 2024-05-12

孤立的青春期小鼠可能出現行為問題和新陳代謝異常，類似糖尿病前期。研究發現，社交孤立壓力會影響中樞血清素和GLP-1神經生物學，進而影響行為和新陳代謝。孤立小鼠的血糖升高、胰島素訊號受損、胰臟功能改變，並出現睡眠問題、疼痛敏感度增加。研究指出，GLP-1治療對孤立小鼠有改善作用，但對群居小鼠可能有負面影響。結果顯示，中樞血清素回路可能透過GLP-1等神經途徑影響心理和新陳代謝健康。 PubMed DOI

In vivo functional profiling and structural characterisation of the human Glp1r A316T variant.
人類 Glp1r A316T 變異體的 in vivo 功能分析與結構特徵描述。 bioRxiv 2024-11-01

胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）激動劑是治療第二型糖尿病（T2D）和肥胖的有效方法，但患者反應不一。研究發現，Glp1r基因的變異rs10305492 G>A（A316T）可能影響治療效果。透過CRISPR/Cas9技術，研究人員創建了具此變異的小鼠模型，結果顯示這些小鼠在禁食血糖和葡萄糖耐受性上表現較佳，並在代謝壓力下胰島素水平上升。A316T變異使受體持續活化，但對腸促胰島素反應減弱，顯示出對GLP-1R療法的影響。這項研究強調了解特定基因變異對糖尿病治療反應的重要性。 PubMed DOI

Genetic Evidence for GLP-1 and GIP Receptors as Targets for Treatment and Prevention of MASLD/MASH.
GLP-1 和 GIP 受體作為 MASLD/MASH 治療和預防目標的遺傳證據。 Liver Int 2024-11-02

這項研究探討了胰高血糖素樣肽-1 受體 (GLP1R) 和葡萄糖依賴性胰島素促進多肽受體 (GIPR) 激動劑在治療代謝功能障礙相關脂肪肝病 (MASLD) 和脂肪性肝炎 (MASH) 的潛在好處。研究發現，較高的 GLP-1 和 GIP 水平能降低 MASLD 風險，特別是 GIPR 對 MASLD 有顯著保護作用。即使考慮到第二型糖尿病和體重指數等因素，GIPR 的保護效果依然明顯。總之，GLP-1 和 GIP 受體激動劑可能有效降低 MASLD 和 MASH 的風險，並透過減重和改善血糖控制展現好處。 PubMed DOI

Glp1r-Lepr coexpressing neurons modulate the suppression of food intake and body weight by a GLP-1/leptin dual agonist.
Glp1r-Lepr 共表達神經元調節 GLP-1/leptin 雙重激動劑對食物攝取和體重的抑制。 Sci Transl Med 2024-12-04

這項研究探討了位於背內側下丘腦的LepRGlp1r神經元，這些神經元同時表達瘦素和GLP-1受體，對調節進食和體重至關重要。研究團隊開發了一種雙重激動劑，能同時作用於這兩種受體，並在小鼠模型中測試，發現它能有效減少食物攝取和體重。當去除特定神經元的受體時，藥物效果消失，顯示這些神經元對療效的重要性。總之，這些神經元是未來減重療法的潛在目標。 PubMed DOI

A Brain Reward Circuit Inhibited By Next-Generation Weight Loss Drugs.
被新一代減重藥物抑制的腦獎勵迴路。 bioRxiv 2025-01-07

這項研究探討小分子GLP-1受體激動劑（GLP1RAs）對進食行為的影響，使用人源化GLP1R小鼠模型。與傳統注射療法不同，這些小分子可口服且易於製造。研究發現，小分子GLP1RAs透過不同神經迴路影響內穩態和享樂性進食行為。主要發現包括： 1. 小分子GLP1RAs激活下丘腦和後腦網絡，並影響中央杏仁核的神經元。 2. 中央杏仁核的GLP1受體神經元在抑制美味食物攝取中扮演關鍵角色。 3. 刺激這些神經元可減少享樂性進食，刪除GLP1受體則會減弱食慾抑制效果。這項研究顯示小分子GLP1RAs在治療與多巴胺失調相關疾病的潛力。 PubMed DOI

A GLP-1 analogue optimized for cAMP-biased signaling improves weight loss in obese mice.
一種優化cAMP偏向信號的GLP-1類似物改善肥胖小鼠的減重效果。 Mol Metab 2025-03-29

這項研究強調偏向性激動劑在開發GLP-1受體激動劑治療肥胖的重要性。傳統方法著重於G蛋白信號，但研究發現，部分偏向性激動劑可能在臨床前模型中帶來更顯著的體重減輕。研究顯示，cAMP信號與β-arrestin招募的組合能更好預測肥胖小鼠的體重減輕效果。此外，持續釋放的GLP-1類似物NNC5840在小鼠中顯示出更大的體重減輕，儘管其體內效能較低。研究建議未來藥物開發應考慮受體信號的全面性，但也承認目前對偏向性激動劑的結構影響仍有不確定性。 PubMed DOI

GLP-1-mediated targeting of inflammation corrects obesogenic memory in male mice.
GLP-1介導的炎症靶向修正雄性小鼠的肥胖記憶。 Diabetes 2025-04-11

這項研究探討了「肥胖記憶」的概念，指出即使減重後，肥胖帶來的生物變化仍然存在，讓逆轉變得困難。研究使用小鼠模型測試一種新藥物GLP-1/Dexa，這是GLP-1和地塞米松的結合物，能有效針對表達GLP-1受體的細胞。結果顯示，這種聯合治療比單獨使用任一藥物更有效，顯著減少小鼠的體重、食物攝取及脂肪積累，並改善發炎情況。研究強調CCR2/CCL2發炎途徑在肥胖記憶中的重要性，建議透過GLP-1受體信號來管理肥胖及相關代謝疾病。 PubMed DOI

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