這項研究探討小分子GLP-1受體激動劑（GLP1RAs）對進食行為的影響，使用人源化GLP1R小鼠模型。與傳統注射療法不同，這些小分子可口服且易於製造。研究發現，小分子GLP1RAs透過不同神經迴路影響內穩態和享樂性進食行為。 主要發現包括： 1. 小分子GLP1RAs激活下丘腦和後腦網絡，並影響中央杏仁核的神經元。 2. 中央杏仁核的GLP1受體神經元在抑制美味食物攝取中扮演關鍵角色。 3. 刺激這些神經元可減少享樂性進食，刪除GLP1受體則會減弱食慾抑制效果。 這項研究顯示小分子GLP1RAs在治療與多巴胺失調相關疾病的潛力。 PubMed DOI

這項研究強調偏向性激動劑在開發GLP-1受體激動劑治療肥胖的重要性。傳統方法著重於G蛋白信號，但研究發現，部分偏向性激動劑可能在臨床前模型中帶來更顯著的體重減輕。研究顯示，cAMP信號與β-arrestin招募的組合能更好預測肥胖小鼠的體重減輕效果。此外，持續釋放的GLP-1類似物NNC5840在小鼠中顯示出更大的體重減輕，儘管其體內效能較低。研究建議未來藥物開發應考慮受體信號的全面性，但也承認目前對偏向性激動劑的結構影響仍有不確定性。 PubMed DOI

這項研究探討了「肥胖記憶」的概念，指出即使減重後，肥胖帶來的生物變化仍然存在，讓逆轉變得困難。研究使用小鼠模型測試一種新藥物GLP-1/Dexa，這是GLP-1和地塞米松的結合物，能有效針對表達GLP-1受體的細胞。結果顯示，這種聯合治療比單獨使用任一藥物更有效，顯著減少小鼠的體重、食物攝取及脂肪積累，並改善發炎情況。研究強調CCR2/CCL2發炎途徑在肥胖記憶中的重要性，建議透過GLP-1受體信號來管理肥胖及相關代謝疾病。 PubMed DOI

研究人員發現對成癮和肥胖相關疾病有幫助 **重點摘要（中文）：** 研究人員發現，某些治療方法或介入措施可能有助於同時改善成癮和肥胖相關疾病，顯示在管理這些狀況上具有潛在的好處。 PubMed DOI

研究發現，肥胖小鼠要靠GIPR和GLP-1R這兩個大腦受體同時存在，新的雙重作用藥物才能發揮最大減重效果。如果只阻斷大腦GIPR，GLP-1R促效劑的減重效果會更好，但GIPR缺失時這效果就沒了。這類藥物也會影響脂肪、肝臟基因表現，並活化大腦食慾區域，所以兩個受體都很重要。 PubMed DOI

這項研究發現，cotadutide（一種GLP-1R和GCGR雙重促效劑）能減少肝臟脂肪、增強胰島素訊號、提升棕色脂肪活性，進而改善肥胖小鼠的胰島素敏感性和血糖控制，減少胰島素分泌需求，也讓β細胞功能變好，顯示這類藥物有望成為治療第二型糖尿病的新選擇。 PubMed DOI

研究發現，incretin類藥物能改善肥胖小鼠大部分脂肪組織基因變化，但對脂肪生成基因幫助有限。停藥後體重和血糖控制會惡化，但若改回健康飲食，脂肪組織功能和體重可恢復。顯示飲食調整在用藥期間及停藥後都很重要，應納入肥胖長期治療規劃。 PubMed DOI

一位有Smith-Magenis症候群和嚴重肥胖的病人，使用注射型semaglutide後，體重和行為明顯改善，但改用口服型後又惡化，回到注射型才恢復。這顯示注射型GLP-1受體促效劑可能對SMS患者的肥胖和行為有幫助，但還需要更多研究來確認效果和原因。 PubMed DOI

Singh 團隊用缺乏 Bbs5 基因的小鼠，成功模擬 Bardet-Biedl syndrome，發現這些小鼠會變胖、食慾變大，和人類患者很像。研究也指出，GLP-1 受體促效劑能有效降低牠們的食慾和體重，未來有望幫助 BBS 患者控制肥胖和代謝問題。 PubMed DOI

研究團隊開發出體內基因編輯技術，讓肝細胞能長期分泌治療性胜肽Exendin-4。小鼠實驗顯示，只需一次治療，就能有效降低食慾、減緩體重增加、改善血糖代謝，且沒發現副作用。這方法有望為複雜疾病帶來持久治療效果，即使沒有特定遺傳缺陷也適用。 PubMed DOI