本研究評估了使用LC-MS/MS分析PF-06882961（danuglipron）這種口服GLP-1受體激動劑的可行性。透過反應面法優化儀器參數，成功開發出一種經過驗證的LC-MS/MS方法，支持在猴子進行的微劑量藥物動力學研究，劑量為0.005毫克（約0.0007毫克/公斤）。結果顯示，LC-MS/MS可有效分析PF-06882961的人類微劑量血漿樣本，並提供具成本效益的解決方案，避免了使用加速質量分析法及處理^14C標記材料的風險。 PubMed DOI

肽聚集在治療性肽的開發中是一大挑戰，聚集物是關鍵品質屬性。本研究針對 liraglutide (LGT)，這種蛋白質基藥物在不同環境壓力下會聚集。我們開發了一種尺寸排除色譜-液相色譜-紫外/高解析質量分析的方法，有效分離和識別壓力誘導的 LGT 聚集物。LGT 樣本經歷了光解、熱、凍融和搖晃等壓力條件，並檢查了常用的表面活性劑和輔料對聚集及穩定性的影響。此方法的驗證結果將協助研究人員在產品開發中監測 LGT 聚集物。 PubMed DOI

Liraglutide (LGT) 是一種合成的胰高血糖素樣肽-1 類似物，主要用於治療第二型糖尿病和肥胖症。本研究探討 LGT 在氧化和水解壓力下的穩定性，這些條件在製造和儲存過程中可能造成挑戰。研究開發了一種液相色譜 (LC) 方法，有效分離 LGT 與其降解產物，並識別出 19 種降解產物。透過 LC-HRMS 和 MS/MS 技術，分析這些產物的特徵及其化學結構。結果顯示，LGT 在不利環境中易降解，對未來 GLP-1 類似物的配方開發提供了重要參考。 PubMed DOI

為了解決肽類和蛋白質藥物的短半衰期、免疫原性及非特異性分佈等問題，研究人員透過化學修飾，如添加脂肪酸，來提升療效。這些修飾能延長藥物半衰期並實現靶向傳遞，但目前的合成方法需大量實驗，導致產品不穩定。為改善此過程，我們開發了一個混合計算工作流程，結合蛋白質建模工具RosettaMatch與分子動力學模擬，專注於最有潛力的氨基酸修飾，減少實驗需求，加速修飾生物製劑的設計。我們應用於GLP-1肽類治療劑，顯示出高效且具成本效益的設計方法。 PubMed DOI

這項研究評估了胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 類似物的後續產品，特別是 semaglutide 和 liraglutide 的純度、免疫原性和穩定性，並與原創產品比較。研究發現後續的可注射 semaglutide 產品有新的雜質，口服產品的活性成分低於標示，釋放特徵也有差異，可能影響生物利用度。此外，後續產品中出現新表位，增加免疫反應風險，且 liraglutide 產品的穩定性較差。結論指出，製造過程的差異可能影響療效和安全性，需進一步臨床研究。 PubMed DOI

這項研究探討了一種新型微流體技術（MIS），用來評估肽與透明質酸（HA）之間的相互作用，對於了解皮下給藥的吸收特性非常重要。研究涵蓋多種肽藥物，並將MIS結果與其他系統進行比較，顯示肽在HA存在下的擴散性和聚集傾向的差異。MIS能有效區分不同肽的聚集方式，並確定了兩個關鍵參數，顯示肽的電荷與其吸收特性有關，顯示MIS可能成為預測皮下給藥吸收特性的有用工具。 PubMed DOI

這項研究開發了一種分析semaglutide (SEMG) 的方法，主要用於治療第二型糖尿病和肥胖，採用高效能液相色譜法結合螢光檢測 (HPLC-fluorimetry)。該方法靈敏且簡便，能在最大濃度以下檢測血漿中的SEMG。分離過程使用C18色譜柱，流動相由乙腈和水組成，流速為1 mL/min，螢光檢測在特定波長下進行。研究還評估了環境影響，顯示此方法更環保，且耗時七分鐘，符合ICH和FDA的指導方針，適合常規分析及藥物動力學研究。 PubMed DOI

脂質化的類胰高血糖素肽-1 (GLP-1) 類似物如semaglutide和liraglutide，正成為治療2型糖尿病和肥胖的長效療法。本研究探討了五種脂質化GLP-1類似物的溶解度、結構、聚合化及穩定性，發現脂質化對溶解度有負面影響，但增加了α-螺旋含量。脂質化類似物形成更大且穩定的聚合物，聚集行為多樣且不符合傳統模型。這些結果對開發有效的長效治療藥物具有重要意義。 PubMed DOI

這項研究開發了一種超高效液相色譜-高解析質譜（UPLC-HRMS）的方法，專門用來分析治療2型糖尿病和肥胖症的藥物semaglutide和liraglutide的結構。隨著肽合成技術的進步，對這些藥物的仿製版本需求增加。研究成功識別出質量誤差低於10 ppm的肽片段，並確定其序列，還找出了脂肪酸鏈的修飾位置。最終，這種方法有效評估了合成仿製肽與原始rDNA衍生肽的相似性。 PubMed DOI

肽類藥物如liraglutide改變了藥物設計，但其結構靈活性和修飾使得發現與製造變得複雜。Liraglutide是一種經棕櫚酸修飾的GLP-1受體激動劑，容易形成寡聚體，可能影響效能。我們利用先進的質譜技術研究其寡聚化過程，發現寡聚體的形成限制了肽的C端區域，並觀察到更高階的寡聚體出現，這些是透過親水性相互作用穩定的。這些結果顯示了liraglutide的雙途徑寡聚化過程，並強調質譜在肽類藥物設計中的重要性。 PubMed DOI