原始文章

腸道法尼醇X受體(FXR)拮抗劑在治療代謝疾病,特別是代謝功能障礙相關的脂肪肝炎(MASH)方面顯示出有效性。傳統的FXR拮抗劑主要針對受體的配體結合口袋(LBP),而新策略則是針對非LBP位點。研究開發的環狀肽DC646展現出強大的FXR抑制活性,並對其他核受體具選擇性。DC646能有效治療MASH,並具有良好安全性,透過干擾FXR與共激活因子的相互作用,減少神經酰胺循環,增強GLP-1釋放,為MASH治療提供新策略。 PubMed DOI


站上相關主題文章列表

研究發現高脂飲食下使用FEX可改善小鼠的葡萄糖代謝、減重,並影響腸道微生物。然而,在正常飲食下,FEX可能導致葡萄糖不耐受和胰島素抵抗,顯示其應用有限制。 PubMed DOI

目前尚無FDA核准的治療方法可用於代謝異常相關的脂肪肝疾病或其進展形式代謝異常相關脂肪肝炎(MASH)。研究人員正在研究GLP-1RAs是否有潛力治療MASH,因為它們已顯示對降低肝臟脂肪、改善肝臟疾病和處理代謝共病有益。GLP-1RAs已批准用於2型糖尿病,有些也用於超重和肥胖,對血糖、體重和心血管效果積極。正在進行的大型試驗旨在提供更確定GLP-1RAs和其他潛在MASH治療方法的有效性數據。 PubMed DOI

Cotadutide是一種對2型糖尿病肥胖患者有益的肽,能改善體重、血糖和肝臟脂肪。在PROXYMO試驗中,測試了不同劑量的cotadutide對肝臟疾病的影響,結果顯示600 μg劑量效果最好。副作用輕微,研究指出cotadutide或許是治療脂肪肝等肝臟疾病的有潛力方法。 PubMed DOI

這項研究探討不同膽酸對新生豬靜脈營養相關肝病(PNALD)的預防效果。新生豬接受總靜脈營養,並在19天內進行最小腸道餵養,使用去氧膽酸(CDCA)或不同劑量的obeticholic acid(OCA)。結果顯示,OCA顯著降低血液膽汁淤積標記,並提升膽囊及腸道膽酸,而CDCA則無此效果。OCA還促進肝臟膽酸及甾醇運輸,並增強腸道黏膜生長,顯示其在預防PNALD方面的潛力。 PubMed DOI

這項研究探討了兩種合成的GPR119激動劑,ps297和ps318,對高脂飲食誘導的肥胖小鼠的代謝健康影響,並與DPP-IV抑制劑sitagliptin聯合使用。經過10週的實驗,結果顯示聯合療法顯著改善代謝激素水平和葡萄糖穩態,並減少體重增加。單獨使用GPR119激動劑也對肝臟健康有正面影響,減少肝臟重量和炎症。整體而言,這些新型激動劑對治療代謝功能障礙及相關肝臟疾病有潛在益處,未來需進一步研究其作用機制。 PubMed DOI

代謝功能障礙相關脂肪肝病(MASLD)及其嚴重形式代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)是因慢性過度營養和遺傳因素而日益普遍的疾病,可能導致肝臟發炎、細胞死亡及肝硬化。最近,resmetirom 成為首個獲准治療 MASLD 和 MASH 的藥物,標誌著重要進展,但仍需更多臨床研究來深入了解 MASH 的各方面。這篇綜述探討了疾病的發病機制及藥物開發,並介紹了兩種主要治療策略:甲狀腺激素受體-β 激動劑和胰高血糖素樣肽類似物,並探討結合療法的可能性以改善病人結果。 PubMed DOI

胰高血糖素樣肽-1受體(GLP-1R)激動劑在治療肥胖和第二型糖尿病上效果顯著,對代謝功能障礙相關的脂肪肝炎(MASH)也有潛力,但對纖維化逆轉的影響尚不明確。新藥survodutide同時作用於胰高血糖素受體(GCGR)和GLP-1R,可能提供更全面的治療方案。根據臨床試驗,survodutide的藥理特性和安全性良好,腸胃道副作用可控。隨著進入第三期臨床試驗,對改善MASH及相關疾病的治療效果充滿期待。 PubMed DOI

代謝功能障礙相關脂肪肝病(MASLD)越來越普遍,全球約32.4%的人口受到影響。這包括MASLD和代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH),與多種併發症風險增加有關,且肝臟纖維化會提高死亡率。近年來,針對MASH的治療進展迅速,像是GLP-1受體激動劑(如liraglutide和semaglutide)顯示潛力,但對纖維化效果有限。新藥如tirzepatide和survodutide在改善MASH和纖維化方面效果更佳,但腸胃道副作用仍需克服。未來研究應聚焦於優化治療方案及患者選擇,並平衡療效與耐受性。 PubMed DOI

目前針對代謝功能障礙相關的脂肪肝炎(MASH)的治療主要依賴飲食調整及現有的糖尿病和肥胖藥物。因為專門針對MASH的藥物不多,最近的研究開始探索新的治療方法,專注於肝臟的脂質代謝、炎症和纖維化。這篇綜述探討了MASH的基本機制,並強調了治療上的新進展,介紹了多種治療選擇,包括脂肪生成抑制劑、核受體激動劑、GLP-1受體激動劑等,旨在提升MASH的治療效果。 PubMed DOI

腸道纖維化是治療炎症性腸病的一大挑戰,目前尚無有效的抗纖維化療法。研究發現,胰高血糖素受體 (GCGR) 和類胰高血糖素肽 1 受體 (GLP1R) 在克隆病患者的狹窄迴腸及慢性結腸炎小鼠中表現下調,導致乳酸積累,進而加劇腸道纖維化。使用肽 1907B 雙重激活這兩個受體,能減少乳酸化並改善纖維化情況,顯示這種方法有潛力成為新的治療選擇。 PubMed DOI