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腸道法尼醇X受體(FXR)拮抗劑在治療代謝疾病,特別是代謝功能障礙相關的脂肪肝炎(MASH)方面顯示出有效性。傳統的FXR拮抗劑主要針對受體的配體結合口袋(LBP),而新策略則是針對非LBP位點。研究開發的環狀肽DC646展現出強大的FXR抑制活性,並對其他核受體具選擇性。DC646能有效治療MASH,並具有良好安全性,透過干擾FXR與共激活因子的相互作用,減少神經酰胺循環,增強GLP-1釋放,為MASH治療提供新策略。 PubMed DOI


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這項研究探討了胰高血糖素樣肽-1 受體 (GLP1R) 和葡萄糖依賴性胰島素促進多肽受體 (GIPR) 激動劑在治療代謝功能障礙相關脂肪肝病 (MASLD) 和脂肪性肝炎 (MASH) 的潛在好處。研究發現,較高的 GLP-1 和 GIP 水平能降低 MASLD 風險,特別是 GIPR 對 MASLD 有顯著保護作用。即使考慮到第二型糖尿病和體重指數等因素,GIPR 的保護效果依然明顯。總之,GLP-1 和 GIP 受體激動劑可能有效降低 MASLD 和 MASH 的風險,並透過減重和改善血糖控制展現好處。 PubMed DOI

代謝功能障礙相關脂肪肝病(MASLD)包括從單純性脂肪肝到代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)的多種肝臟疾病。MASH的全球盛行率約25%,需藥物治療,特別是當出現壞死性損傷和纖維化時。近期對MASH的研究促成新療法如resmetirom的批准,但仍需更多藥物候選者以提升治療效果和安全性。這篇綜述回顧了過去兩年完成的MASH藥物臨床試驗,並探討了藥物開發的關鍵要素及真實世界數據的重要性。 PubMed DOI

目前針對代謝功能障礙相關的脂肪肝炎(MASH)的治療主要依賴飲食調整及現有的糖尿病和肥胖藥物。因為專門針對MASH的藥物不多,最近的研究開始探索新的治療方法,專注於肝臟的脂質代謝、炎症和纖維化。這篇綜述探討了MASH的基本機制,並強調了治療上的新進展,介紹了多種治療選擇,包括脂肪生成抑制劑、核受體激動劑、GLP-1受體激動劑等,旨在提升MASH的治療效果。 PubMed DOI

代謝功能障礙相關性脂肪肝炎(MASH)是肝病的重要原因,目前有多種治療選擇進入臨床開發的後期階段。最近進行的網絡Meta分析回顧了29項隨機對照試驗,涉及9,324名MASH患者,評估了藥物的療效。結果顯示,pegozafermin在纖維化逆轉和MASH緩解方面均表現優異,分別排名第一。其他有效藥物包括cilofexor與firsocostat聯合使用、survodutide和tirzepatide。這些發現對臨床實踐及未來研究設計具有重要意義。 PubMed DOI

胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑(GLP-1RAs)和雙重受體激動劑在治療代謝功能障礙相關的脂肪肝疾病(MASLD)及脂肪性肝炎(MASH)方面展現良好潛力。這些藥物不僅能有效控制血糖和減重,還能改善肝臟健康,減少肝臟脂肪及預防纖維化進展。臨床試驗顯示,它們對心代謝因素也有正面影響,並對一些合併症如睡眠呼吸暫停症和慢性腎病有益。因此,GLP-1RAs成為腸胃科醫師管理相關疾病的有價值選擇。 PubMed DOI

腸道纖維化是治療炎症性腸病的一大挑戰,目前尚無有效的抗纖維化療法。研究發現,胰高血糖素受體 (GCGR) 和類胰高血糖素肽 1 受體 (GLP1R) 在克隆病患者的狹窄迴腸及慢性結腸炎小鼠中表現下調,導致乳酸積累,進而加劇腸道纖維化。使用肽 1907B 雙重激活這兩個受體,能減少乳酸化並改善纖維化情況,顯示這種方法有潛力成為新的治療選擇。 PubMed DOI

由於代謝失調,肝臟脂肪過量積聚可能導致嚴重疾病,如脂肪性肝炎和肝硬化,甚至肝細胞癌。全球脂肪肝疾病的盛行率高,急需透過藥物治療來輔助生活方式改變,以減輕疾病影響並預防併發症。本文回顧了胰高血糖素樣肽模擬劑在治療代謝相關脂肪性肝炎的證據,顯示其在減少脂肪性肝炎和肝纖維化方面的潛力。雖然腸胃道副作用常見,但通常可管理。未來仍需進一步研究以確認其長期效果。 PubMed DOI

代謝功能障礙相關脂肪肝病(MASLD),以前稱為非酒精性脂肪肝病,影響全球超過十億人,可能導致更嚴重的肝臟問題如肝硬化和肝癌。雖然治療選擇有限,但最近有一種名為resmetirom的藥物獲准用於相關病症。文章探討了MASLD和MASH的潛在機制,包括胰島素抵抗和遺傳因素,並回顧了各種治療策略。腸道微生物群的角色也被強調,提出了透過飲食和益生菌進行治療的可能性,這些研究有助於開發有效的治療方法,改善患者預後。 PubMed DOI

Fexaramine 是一種口服藥,主要在腸道活化 FXR 受體,能調節血糖、脂肪,提升胰島素敏感度,還能促進脂肪燃燒、幫助減重。因為吸收率低,副作用較少,有望成為安全有效的減重和代謝症候群治療新選擇。 PubMed DOI

研究團隊開發出首款能同時活化GLP-1R、GIPR、GcgR和Y2R四種關鍵代謝受體的胜肽藥物,這些受體結構差異大,但新藥在四者上都很有效。藥物還能進行化學修飾,提升效果。研究顯示,這些胜肽可促進有益訊號、減少副作用,為代謝疾病治療帶來新希望。 PubMed DOI