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N-酰基牛磺酸(NATs)是一種天然神經傳導物質,具抗發炎和抗增殖特性,能激活TRP通道及GLP-1荷爾蒙。研究NATs與牛血清白蛋白(BSA)的相互作用相當重要。透過光譜學和計算技術,發現NATs與BSA的結合常數介於1.57 × 10^5 M^-1和2.85 × 10^5 M^-1,且結合是自發性的,主要由氫鍵驅動。競爭結合實驗顯示NATs可同時結合BSA的兩個位點,並且對BSA的二級結構影響輕微。總體而言,NATs與BSA之間存在有利的結合關係。 PubMed DOI


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這項研究探討啤酒花中的苦味化合物(α-酸、β-酸和黃啤酒花)如何影響食慾抑制激素的分泌及腸道中苦味味覺受體(T2R)的表達。結果顯示,這些化合物能促進胰高血糖素樣肽1和膽囊收縮素的釋放,並選擇性增加特定T2R基因的表達。黃啤酒花和α-酸增強了T2R138的表達,而β-酸則影響多個T2R基因。研究還發現細胞內鈣離子水平上升,顯示受體被激活,並且這些化合物能與T2R138結合,顯示其作為腸道T2R激動劑的潛力,有助於控制食物攝取和肥胖。 PubMed DOI

本研究針對 GLP-1 受體進行虛擬篩選,從 695,133 種化合物中找出潛在的變構調節劑,最終篩選出 26,325 種化合物。結果顯示十個最佳候選化合物的 XP 分數介於 -9.6 到 -7.6,並發現 58 個額外的命中化合物,這些化合物包括多種抗糖尿病和抗肥胖的天然產品。研究強調了肽模擬物、內酰胺、香豆素和磺胺類的共同結構特徵,顯示出良好的生物利用度和毒性特徵。 PubMed DOI

這項研究探討了tirzepatide對代謝功能障礙相關脂肪肝病(MAFLD)的潛在肝臟保護效果。研究顯示,tirzepatide能顯著降低血清肝酶(ALT和AST)、肝臟三酸甘油脂及總膽固醇,證實其治療MAFLD的有效性。其機制包括下調脂肪酸攝取基因、增強線粒體-溶酶體功能,以及促進膽固醇排出,減少再吸收。這些發現有助於深入了解tirzepatide的作用機制。 PubMed DOI

胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 受體激動劑對糖尿病和肥胖症治療相當重要。研究人員開發了新型 GLP-1 肽,透過選擇性脂質化色氨酸殘基,分為肽 A 和肽 B。這兩種肽在體內外測試中能有效刺激 cAMP 產生和胰島素分泌,並降低血糖和食物攝取,效果與傳統藥物 liraglutide 相似。長期使用下,這些肽也改善了葡萄糖耐受性和胰島素敏感性,顯示出簡化生產過程的潛力。 PubMed DOI

視黃醇結合蛋白RBP2和RBP4的表達變化與代謝疾病如肥胖、葡萄糖不耐症及肝脂肪變性有關。研究指出,RBP2能強烈結合非常長鏈的不飽和2-單酰甘油(2-MAGs),並與視黃醇競爭結合,這使得RBP2成為內源性大麻素的重要結合蛋白,連結視黃醇與內源性大麻素的信號傳導。 在缺失Rbp2的小鼠中,高脂飲食導致2-AG和促胰島素激素GIP水平上升,可能促成肥胖及代謝問題。此外,RBP4在腸道K細胞中與GIP共同分泌,並與胰腺α細胞的胰高血糖素共同作用,這可能解釋RBP4過度表達與代謝疾病的關聯。 PubMed DOI

肽類藥物如liraglutide改變了藥物設計,但其結構靈活性和修飾使得發現與製造變得複雜。Liraglutide是一種經棕櫚酸修飾的GLP-1受體激動劑,容易形成寡聚體,可能影響效能。我們利用先進的質譜技術研究其寡聚化過程,發現寡聚體的形成限制了肽的C端區域,並觀察到更高階的寡聚體出現,這些是透過親水性相互作用穩定的。這些結果顯示了liraglutide的雙途徑寡聚化過程,並強調質譜在肽類藥物設計中的重要性。 PubMed DOI

生物活性肽在治療上潛力巨大,但常因代謝不穩定和快速清除而受限。為了解決這個問題,我們研究了考馬斯亮藍(CBB)作為延長劑,專注於胰高血糖素樣肽1(GLP-1)。我們開發了多種CBB連接器和GLP-1類似物,其中Coomatide 13在體外表現優異,能有效維持小鼠的血糖水平。研究顯示,CBB能緊密結合白蛋白並與其他蛋白質互動,延長肽在體內的存在時間。這表明,與多種蛋白質的互動可能進一步增強肽的延長效果。 PubMed DOI

這項研究開發出創新的flow-NMR技術,能即時觀察大型生物分子(如liraglutide)在不同pH下的結構變化,進而影響藥效。新方法結合多種NMR實驗,尤其是專為流動系統設計的DOSY技術,讓分析更簡單、全面,也適用於其他生物藥物的研究。 PubMed DOI

這項研究發現,不同種類和純度的界面活性劑,以及配方成分的混合順序,會影響 HSA 和 GLP-1 受體促效劑共同配方的穩定性。特別是界面活性劑和胜肽一起加入時,能幫助防止 HSA 在室溫下變性,顯示混合順序對生物藥品穩定性很重要。 PubMed DOI

這項研究用先進質譜儀和分子動力學,發現liraglutide有兩種不同的寡聚化路徑,且高階聚集體主要靠親水性作用力穩定。這些發現有助於了解藥物療效,也顯示質譜儀對胜肽藥物設計很有幫助。 PubMed DOI