Structure and Molecular Mechanism of Signaling for the Glucagon-like Peptide-1 Receptor Bound to Gs Protein and Exendin-P5 Biased Agonist.
胰高血糖素樣肽-1受體與Gs蛋白及Exendin-P5偏向性激動劑結合的結構和信號傳遞的分子機制。 J Am Chem Soc 2024-01-11

這項研究探討一種特定藥物，Exendin P5 (ExP5)，如何與GLP-1受體互動，以調節2型糖尿病和肥胖的血糖水平。研究人員利用計算建模和模擬，找出了ExP5啟動受體以增強與G蛋白信號傳遞的獨特機制。這些發現可能有助於開發更有效的糖尿病和肥胖治療方法。 PubMed DOI

GLP-1R signaling neighborhoods associate with the susceptibility to adverse drug reactions of incretin mimetics.
GLP-1R信號傳遞鄰域與胰高血糖素類藥物不良藥物反應易感性相關。 Nat Commun 2024-02-10

G蛋白偶聯受體是重要的藥物靶點，能啟動細胞內訊號傳遞。了解有益和有害訊號傳遞的差異對藥物開發至關重要。GLP-1受體是糖尿病和肥胖治療的目標，但藥物可能會有副作用。研究人員利用新生物感測器研究GLP-1受體在細胞中如何啟動不同訊號傳遞途徑，發現改良藥物可提高特定細胞區域的效力和安全性。研究還觀察受體結構、顯微鏡檢查和蛋白質分析，以了解GLP-1受體藥物在細胞中的作用方式，將訊號傳遞模式與臨床效應聯繫起來。 PubMed DOI

Molecular features of the ligand-free GLP-1R, GCGR and GIPR in complex with Gs proteins.
GLP-1R、GCGR和GIPR在與Gs蛋白複合物中的無配體分子特徵。 Cell Discov 2024-02-15

B1類G蛋白偶聯受體（GPCRs）透過GLP-1、GCG和GIP等激素調控生理功能，像是葡萄糖平衡。GLP-1R、GCGR和GIPR與Gs蛋白的冷凍電子顯微鏡結構揭示了G蛋白如何獨立啟動受體，影響受體構象。這些無配體的複合物顯示Gs蛋白打開細胞內結合腔，並以不同方式穩定受體。這說明了一種機制，即G蛋白調控細胞內區域，導致構象轉變，即使沒有配體，也可能促進肽的結合。 PubMed DOI

The GLP-1R as a model for understanding and exploiting biased agonism in next-generation medicines.
GLP-1R作為理解和利用下一代藥物中偏向性激動作用的模型。 J Endocrinol 2024-04-17

GLP-1 受體對治療糖尿病和肥胖很重要。最新研究指出，tirzepatide 藥物能獨特啟動這個受體，有助於增加胰島素產生和減重。這項發現強調了了解藥物與身體受體互動的重要性。科學家正致力開發更精準針對受體的藥物，以提升治療效果。評論討論了 GLP-1 受體的特異激動作用及對未來藥物研發的影響。 PubMed DOI

Binding sites and design strategies for small molecule GLP-1R agonists.
小分子 GLP-1R 激動劑的結合位點和設計策略。 Eur J Med Chem 2024-07-03

GLP-1 受體對調節血糖和飲食控制至關重要，成為治療肥胖和糖尿病的目標。GLP-1 受體激動劑已成功開發，並有小分子版本。目前小分子在臨床研究中，也在研究 GLP-1 受體的正向變構調節劑。本文探討受體結構、功能、小分子發展和優化，包括電腦模擬研究結構活性關係，以指導新型小分子 GLP-1 受體激動劑的設計。 PubMed DOI

The G Protein-First Mechanism for Activation of the Class B Glucagon-like Peptide 1 Receptor Coupled to N-Terminal Domain-Mediated Conformational Progression.
G 蛋白優先機制在 N 端結構域介導的構象進展中激活 Class B Glucagon-like Peptide 1 受體。 J Am Chem Soc 2024-09-12

最近，胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）激動劑如semaglutide和tirzepatide因獲得FDA批准治療2型糖尿病和肥胖而受到關注。雖然這些藥物有效，但副作用可能影響使用。研究者正致力於開發持續時間更長、可口服的GLP-1R藥物，並減少不良反應。新研究提出了一種以G蛋白為首的GLP-1R激活機制，顯示GLP-1R在激動劑結合前已處於預激活狀態，並為全激動劑和部分激動劑的作用提供了統一模型，為未來的藥物設計奠定基礎。 PubMed DOI

Glucagon-like peptide-1 receptor: mechanisms and advances in therapy.
胰高血糖素樣肽-1 受體：機制及治療進展。 Signal Transduct Target Ther 2024-09-17

胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 受體 (GLP-1R) 是 G 蛋白偶聯受體家族的重要成員，主要在人體各種細胞上表現，與調節血糖及脂質代謝有關。近期，GLP-1 藥物因其創新療法受到關注。本文回顧了 GLP-1 藥物的發展，探討其在神經保護、抗感染、減少炎症及心血管增強等方面的潛在用途，並評估其在多種疾病如肥胖、心血管病及神經退行性疾病的療效，顯示出未來治療的良好前景。 PubMed DOI

Glucagon-like peptide-1 receptor.
胰高血糖素樣肽-1 受體。 Curr Biol 2024-12-03

Michael Krashes 對胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體的研究，揭示了其在葡萄糖代謝和能量平衡中的重要性。GLP-1 是促進胰島素分泌的激素，能抑制胰高血糖素釋放並增強飽足感，幫助調控血糖。GLP-1 受體激動劑模仿其作用，已被用於治療第二型糖尿病和肥胖，透過增加胰島素分泌和減少食慾來促進減重。近期研究顯示，這些藥物對肥胖者的減重效果顯著，甚至對非糖尿病患者也有效，顯示出其在糖尿病和肥胖管理上的潛力。 PubMed DOI

Arrestin-independent internalization of the GLP-1 receptor is facilitated by a GRK, clathrin, and caveolae-dependent mechanism.
GLP-1 受體的 Arrestin 獨立內化是由 GRK、clathrin 和 caveolae 依賴的機制促進的。 FEBS J 2025-01-05

胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）對胰島素分泌和體重調節非常重要，因此成為治療2型糖尿病和肥胖的關鍵目標。本研究探討GLP-1R的內吞途徑，發現其內吞過程不依賴arrestin，而是依賴Gs和Gi/o的活化及G蛋白偶聯受體激酶的磷酸化。GLP-1R在HEK293細胞中透過不同的clathrin和caveolae途徑進行內吞。這些發現有助於未來針對GLP-1R的治療方法開發，對抗2型糖尿病及相關疾病。 PubMed DOI

Prolonged signaling of backbone-modified glucagon-like peptide-1 analogues with diverse receptor trafficking.
延長背骨修飾的胰高血糖素樣肽-1類似物的信號傳遞及其多樣的受體運輸。 Proc Natl Acad Sci U S A 2025-04-01

這項研究聚焦於胰高血糖素樣肽-1 受體（GLP-1R），這是一種G蛋白偶聯受體，當被GLP-1激素激活時，會透過產生環腺苷單磷酸（cAMP）來進行信號傳遞。研究人員開發了延長信號持續時間的GLP-1類似物，特別是透過在第18位替換為(S,S)-trans-2-氨基環戊酸（ACPC）。這樣的修改增強了信號持續性，並且仍能促進受體內吞作用。研究還顯示，肽與受體結合時結構和動態的變化，對信號傳遞結果有影響，提供了對受體激活機制的深入了解。 PubMed DOI

原始文章

站上相關主題文章列表