這項研究探討了canagliflozin對由L-NAME誘導的高血壓大鼠模型的肝臟影響。研究中24隻雄性大鼠被分為四組，結果顯示canagliflozin能改善肝功能和脂質狀況，並下調與脂肪生成相關的基因。此外，它還減少了炎症，恢復了肝臟的氧化劑和抗氧化劑平衡。組織學評估顯示肝臟結構改善，抗凋亡基因Bcl2水平上升，肝酶水平降低。總體而言，canagliflozin在抗高血壓和保護肝臟方面顯示出潛力。 PubMed DOI

鈉/葡萄糖轉運蛋白2 (SGLT2) 抑制劑不僅能降低血糖，對心衰竭也有療效。研究顯示，這些抑制劑能促進腸系膜動脈放鬆，主要是透過感覺神經釋放降鈣素基因相關肽 (CGRP)，而非葡萄糖轉運機制。實驗中，SGLT2 抑制劑對腸系膜動脈的放鬆效果顯著，但對腎動脈和心臟隔動脈影響不大。研究還發現，NHE1 的活性對這一過程至關重要。總之，SGLT2 抑制劑透過感覺神經釋放 CGRP 來促進腸系膜動脈的放鬆。 PubMed DOI

這項研究探討了可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）激活劑BAY 60-2770在急性腎損傷（AKI）轉變為慢性腎病（CKD）大鼠模型中的保護效果。主要發現包括：微血管變化、急性損傷標記的變化、腎臟重量減少及纖維化持續升高。使用BAY 60-2770後，cGMP水平上升，改善腎臟微血管擴張及血流，減少損傷和纖維化，並顯著改善腎功能。結果顯示，激活sGC可能有效保護腎臟，減緩AKI轉為CKD的過程。 PubMed DOI

這項研究探討了鈉/葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）在心臟衰竭期間對下穹窿器（SFO）神經發炎的影響，以及SGLT2抑制劑如何緩解這些影響。研究發現，心臟衰竭小鼠模型中，SGLT2在SFO內皮細胞的表現顯著增加，導致線粒體功能障礙和氧化壓力上升。透過敲除SGLT2，研究人員發現線粒體功能得以維持，炎症減少，交感神經活性降低。SGLT2抑制劑Empagliflozin能抵消這些不良影響，顯示針對SGLT2-cGAS相互作用可能是治療心臟衰竭的新策略。 PubMed DOI

鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2 (SGLT2) 抑制劑最初是為了治療第二型糖尿病而獲得批准，最近因其對心臟衰竭和慢性腎病患者的心血管益處而受到重視。雖然已知它們能降血壓，但具體機制仍不明。研究指出，腦中的 SGLT2 受體可能透過調節交感神經系統影響血壓，這可能解釋其降壓效果。未來需進一步研究以確認人類是否有類似機制，這將有助於理解高血壓及 SGLT2 抑制劑的治療角色。 PubMed DOI

這項研究探討新型可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）激活劑avenciguat，單獨或與SGLT2抑制劑empagliflozin（Empa）聯合使用，對2型糖尿病小鼠的腎臟和肝臟纖維化影響。結果顯示，未治療的小鼠出現肥胖、高血糖及併發症，avenciguat能顯著降低HbA1c和三酸甘油脂，Empa則降低HbA1c。兩者皆有效減緩腎小球硬化和肝臟纖維化，特別是avenciguat與Empa聯合使用效果最佳。研究顯示，這些治療方法對糖尿病併發症有潛力。 PubMed DOI

Lichtenberger等人的前臨床研究顯示，藥物BAY-60-2770能激活可溶性鳥苷酸環化酶，並減輕大鼠的腎臟炎症、損傷及纖維化。這可能是因為該藥物改善了缺血再灌注損傷後的血管功能，且不影響血壓。研究指出，可溶性鳥苷酸環化酶是預防慢性腎病進展的潛在靶點，因其活性常受氧化壓力影響。總體而言，BAY-60-2770顯示出增強腎臟灌注及微血管健康的潛力。 PubMed DOI

這項研究探討了SGLT2抑制劑dapagliflozin對高血壓男性糖尿病db/db小鼠的影響，特別是鈉重吸收和血壓。研究假設dapagliflozin透過干擾鈉氯共轉運蛋白(NCC)與ezrin的相互作用，來降低鈉的重吸收和血壓。實驗結果顯示，dapagliflozin治療後，小鼠的收縮壓降低，尿鈉排泄增加，尿鉀排泄減少，且NCC和ezrin的磷酸化水平下降。這表明dapagliflozin可能透過減少NCC的存在和干擾其與細胞骨架的互動，來降低鈉滯留和血壓，顯示其在高血壓和糖尿病管理中的潛力。 PubMed DOI

這項研究探討了SGLT2抑制劑'empagliflozin'（EMPA）在高血壓大鼠模型中的效果，特別是自發性高血壓大鼠（SHR）與對照大鼠（WKY）的比較。主要發現顯示，EMPA能促進血管擴張，改善SHR大鼠的血管放鬆，並減少血管收縮。研究指出，EMPA的作用可能透過SIRT1和AMPK途徑實現，並且SHR大鼠的SGLT2和SIRT1表達較高，pAMPK/AMPK比率較低。這些結果顯示EMPA在高血壓治療中的潛在應用價值，值得進一步探討。 PubMed DOI

**重點整理：** SGLT2 抑制劑（SGLT2i）可以降低高血壓小鼠的血壓，並且對血管有保護作用，主要是透過活化 FGF21/FGFR1 路徑來達成。如果缺乏 FGF21，這些好處就會減弱，顯示 FGF21 對於 SGLT2i 的降血壓和血管保護效果非常重要。 PubMed DOI