鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2 (SGLT2) 抑制劑最初是為了治療第二型糖尿病而獲得批准，最近因其對心臟衰竭和慢性腎病患者的心血管益處而受到重視。雖然已知它們能降血壓，但具體機制仍不明。研究指出，腦中的 SGLT2 受體可能透過調節交感神經系統影響血壓，這可能解釋其降壓效果。未來需進一步研究以確認人類是否有類似機制，這將有助於理解高血壓及 SGLT2 抑制劑的治療角色。 PubMed DOI

這項研究探討新型可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）激活劑avenciguat，單獨或與SGLT2抑制劑empagliflozin（Empa）聯合使用，對2型糖尿病小鼠的腎臟和肝臟纖維化影響。結果顯示，未治療的小鼠出現肥胖、高血糖及併發症，avenciguat能顯著降低HbA1c和三酸甘油脂，Empa則降低HbA1c。兩者皆有效減緩腎小球硬化和肝臟纖維化，特別是avenciguat與Empa聯合使用效果最佳。研究顯示，這些治療方法對糖尿病併發症有潛力。 PubMed DOI

Lichtenberger等人的前臨床研究顯示，藥物BAY-60-2770能激活可溶性鳥苷酸環化酶，並減輕大鼠的腎臟炎症、損傷及纖維化。這可能是因為該藥物改善了缺血再灌注損傷後的血管功能，且不影響血壓。研究指出，可溶性鳥苷酸環化酶是預防慢性腎病進展的潛在靶點，因其活性常受氧化壓力影響。總體而言，BAY-60-2770顯示出增強腎臟灌注及微血管健康的潛力。 PubMed DOI

高血壓在心臟衰竭且射血分數保留的患者中很常見，分為控制性、未控制性和抗藥性高血壓。EMPEROR-Preserved 試驗探討了 empagliflozin 對這些患者的影響。研究涵蓋 5,533 名患者，結果顯示，empagliflozin 在抗藥性高血壓患者中初期效果較明顯，但隨時間推移差異減少。整體收縮壓降低，目標血壓範圍內的時間增加，且高血壓緊急情況減少。雖然抗藥性高血壓患者的主要終點更常見，但各類別的治療效果一致，顯示 empagliflozin 的有效性不受高血壓類型影響。 PubMed DOI

這項研究探討了SGLT2抑制劑dapagliflozin對高血壓男性糖尿病db/db小鼠的影響，特別是鈉重吸收和血壓。研究假設dapagliflozin透過干擾鈉氯共轉運蛋白(NCC)與ezrin的相互作用，來降低鈉的重吸收和血壓。實驗結果顯示，dapagliflozin治療後，小鼠的收縮壓降低，尿鈉排泄增加，尿鉀排泄減少，且NCC和ezrin的磷酸化水平下降。這表明dapagliflozin可能透過減少NCC的存在和干擾其與細胞骨架的互動，來降低鈉滯留和血壓，顯示其在高血壓和糖尿病管理中的潛力。 PubMed DOI

腎微血管損傷在高血壓引起的腎病患者中相當普遍。研究發現，適配蛋白p66Shc在高血壓大鼠中影響腎微血管反應。本研究探討硫異構體A2（SHetA2）是否能調節p66Shc，並改善腎微血管反應性，減少腎損傷。結果顯示，SHetA2能有效恢復鹽敏感大鼠的腎微血管反應，且慢性治療可防止腎功能下降，對雄性大鼠效果更明顯。這表明SHetA2在治療高血壓引起的腎損傷上具有潛力。 PubMed DOI

高血壓是一個重要的健康議題，研究發現交界蛋白paracingulin (CGNL1)在其發展中扮演關鍵角色。透過小鼠模型進行的實驗顯示，CGNL1基因剔除的小鼠在誘導高血壓時未出現血壓升高，顯示CGNL1對高血壓的調節作用。研究還發現CGNL1缺失會影響腎小管中關鍵離子運輸蛋白的表達及活化，並且影響AMPK、ERK等信號傳導途徑。這突顯了CGNL1在高血壓調控中的新角色。 PubMed DOI

這項研究探討了SGLT2抑制劑'empagliflozin'（EMPA）在高血壓大鼠模型中的效果，特別是自發性高血壓大鼠（SHR）與對照大鼠（WKY）的比較。主要發現顯示，EMPA能促進血管擴張，改善SHR大鼠的血管放鬆，並減少血管收縮。研究指出，EMPA的作用可能透過SIRT1和AMPK途徑實現，並且SHR大鼠的SGLT2和SIRT1表達較高，pAMPK/AMPK比率較低。這些結果顯示EMPA在高血壓治療中的潛在應用價值，值得進一步探討。 PubMed DOI

**重點整理：** SGLT2 抑制劑（SGLT2i）可以降低高血壓小鼠的血壓，並且對血管有保護作用，主要是透過活化 FGF21/FGFR1 路徑來達成。如果缺乏 FGF21，這些好處就會減弱，顯示 FGF21 對於 SGLT2i 的降血壓和血管保護效果非常重要。 PubMed DOI

Canagliflozin 是一種 SGLT2 抑制劑，在鹽敏感性高血壓大鼠實驗中，能預防腎臟損傷、延緩早衰，還能降血壓、減少腎臟纖維化並改善腎功能。其作用機制與提升腎臟 SIRT6 表現、抑制 HIF-1α 訊號有關，顯示這些路徑參與腎臟保護。 PubMed DOI