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過氧化物酶體增殖物活化受體(PPARs)是調節碳水化合物和脂質代謝的重要核受體,對於治療代謝症候群和癌症有潛力。PPARβ/δ的研究較少,因此需要特定配體來激活它。本研究透過藥物重定位策略,從ZINC數據庫篩選已批准藥物,最終識別出五種強結合PPARβ/δ的配體,包括canagliflozin和dapagliflozin等。這些配體在非酒精性脂肪肝病模型中顯示出良好的效果,支持進一步開發調節PPAR活性的治療藥物。 PubMed DOI


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NLRP3活化與疾病如糖尿病和動脈硬化有關。HDAC6對NLRP3活化至關重要,可成為治療目標。研究試圖利用已批准的藥物作為安全NLRP3抑制劑。篩選出7種潛力藥物,如empagliflozin和citicoline。進一步研究證實了它們對NLRP3的作用。這項研究顯示現有藥物可能成為NLRP3抑制劑。 PubMed DOI

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)在全球盛行率上升,目前尚無核准藥物治療。達帕格列酮(Dapagliflozin)是SGLT2抑制劑,臨床試驗顯示對NAFLD有潛力,作用機制尚待釐清。研究指出,達帕格列酮透過抑制LXRα表達,改善肝損傷及脂質代謝,並調節脂肪和膽酸合成。結果顯示,達帕格列酮可能成為治療NAFLD的有望藥物,著重於調節LXRα及改善腸道健康。 PubMed DOI

這項研究探討了SGLT2抑制劑dapagliflozin對缺乏ApoE基因的小鼠動脈粥樣硬化的影響。經過14週治療後,發現小鼠的主動脈斑塊面積、脂質核心面積及老化細胞比例顯著下降,纖維帽厚度則增加。轉錄組分析顯示,dapagliflozin的效果可能與PPARα及脂肪酸代謝有關。體外實驗證實其能減少老化細胞數量及細胞內脂質和氧化壓力,且這些效果可被PPARα的過表達逆轉。研究還指出,dapagliflozin可能透過與RXRA蛋白互動來影響PPARα信號通路,進而減緩動脈粥樣硬化的進展。 PubMed DOI

這項研究探討了SGLT2抑制劑(如dapagliflozin和canagliflozin)對小鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的保護效果。經過8週治療,發現與NAFLD相關的代謝指標顯著改善,包括肝臟脂肪變性和纖維化減少。SGLT2抑制劑還降低了促發炎細胞激素,並促進巨噬細胞從M1型轉變為M2型,顯示出抗發炎效果。此外,這些抑制劑還影響了巨噬細胞的代謝,可能對NAFLD的治療具有潛在療效。 PubMed DOI

這項研究探討了兩種合成的GPR119激動劑,ps297和ps318,對高脂飲食誘導的肥胖小鼠的代謝健康影響,並與DPP-IV抑制劑sitagliptin聯合使用。經過10週的實驗,結果顯示聯合療法顯著改善代謝激素水平和葡萄糖穩態,並減少體重增加。單獨使用GPR119激動劑也對肝臟健康有正面影響,減少肝臟重量和炎症。整體而言,這些新型激動劑對治療代謝功能障礙及相關肝臟疾病有潛在益處,未來需進一步研究其作用機制。 PubMed DOI

糖尿病,特別是第二型糖尿病(T2DM),在全球的盛行率已從30年前的4%上升至6.4%。目前的治療方法包括多種口服降血糖藥物,最近對新療法的興趣也在增加。本研究專注於開發DPP IV抑制劑,這種蛋白質在胰島素激素代謝中扮演重要角色。研究設計了新分子,發現NA-13對DPP IV的結合親和力優於現有藥物,顯示出在管理T2DM方面的潛在有效性。 PubMed DOI

本研究針對 GLP-1 受體進行虛擬篩選,從 695,133 種化合物中找出潛在的變構調節劑,最終篩選出 26,325 種化合物。結果顯示十個最佳候選化合物的 XP 分數介於 -9.6 到 -7.6,並發現 58 個額外的命中化合物,這些化合物包括多種抗糖尿病和抗肥胖的天然產品。研究強調了肽模擬物、內酰胺、香豆素和磺胺類的共同結構特徵,顯示出良好的生物利用度和毒性特徵。 PubMed DOI

前體蛋白轉化酶 PCSK9 主要由肝臟分泌,對脂質代謝影響深遠。鈉-葡萄糖共轉運蛋白 2 抑制劑(SGLT2i)如 dapagliflozin,能透過減少內臟脂肪和調整血清脂蛋白來改善脂質代謝。我們的研究顯示,dapagliflozin 能顯著降低高脂飲食小鼠的血清 PCSK9、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇,同時改善肝臟脂肪積聚。體外實驗也顯示其增加 LDL 受體的表達,可能透過 HNF1α/PCSK9/LDLR 信號通路調節脂質代謝。 PubMed DOI

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)正成為全球健康的重要議題。本研究探討抗糖尿病藥物canagliflozin(CANA)對NAFLD的潛在療效,特別是其如何影響脂肪自噬。實驗中,CANA能減少大鼠及HepG2細胞的脂質積累,並透過促進脂肪自噬來改善代謝參數,如高血糖和肥胖。研究顯示,CANA透過AMPK/SIRT1途徑增強脂肪自噬,顯示其在NAFLD治療上的潛力。 PubMed DOI

這項研究探討了sotagliflozin(雙重SGLT1/2抑制劑)對非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的影響,並評估其與linagliptin(GLP-1受體激動劑)聯合使用的潛在好處。研究顯示,在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型中,sotagliflozin能顯著降低肝臟三酸甘油脂和膽固醇,聯合使用時效果更佳。而在脂肪肝病(FLD)模型中,兩者的效果較小,聯合治療未見額外好處。整體而言,sotagliflozin在治療NAFLD方面顯示出潛力,特別是在高血糖情況下。 PubMed DOI