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過氧化物酶體增殖物活化受體(PPARs)是調節碳水化合物和脂質代謝的重要核受體,對於治療代謝症候群和癌症有潛力。PPARβ/δ的研究較少,因此需要特定配體來激活它。本研究透過藥物重定位策略,從ZINC數據庫篩選已批准藥物,最終識別出五種強結合PPARβ/δ的配體,包括canagliflozin和dapagliflozin等。這些配體在非酒精性脂肪肝病模型中顯示出良好的效果,支持進一步開發調節PPAR活性的治療藥物。 PubMed DOI


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這項研究探討了SGLT2抑制劑dapagliflozin對缺乏ApoE基因的小鼠動脈粥樣硬化的影響。經過14週治療後,發現小鼠的主動脈斑塊面積、脂質核心面積及老化細胞比例顯著下降,纖維帽厚度則增加。轉錄組分析顯示,dapagliflozin的效果可能與PPARα及脂肪酸代謝有關。體外實驗證實其能減少老化細胞數量及細胞內脂質和氧化壓力,且這些效果可被PPARα的過表達逆轉。研究還指出,dapagliflozin可能透過與RXRA蛋白互動來影響PPARα信號通路,進而減緩動脈粥樣硬化的進展。 PubMed DOI

這項研究探討了SGLT2抑制劑(如dapagliflozin和canagliflozin)對小鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的保護效果。經過8週治療,發現與NAFLD相關的代謝指標顯著改善,包括肝臟脂肪變性和纖維化減少。SGLT2抑制劑還降低了促發炎細胞激素,並促進巨噬細胞從M1型轉變為M2型,顯示出抗發炎效果。此外,這些抑制劑還影響了巨噬細胞的代謝,可能對NAFLD的治療具有潛在療效。 PubMed DOI

糖尿病,特別是第二型糖尿病(T2DM),在全球的盛行率已從30年前的4%上升至6.4%。目前的治療方法包括多種口服降血糖藥物,最近對新療法的興趣也在增加。本研究專注於開發DPP IV抑制劑,這種蛋白質在胰島素激素代謝中扮演重要角色。研究設計了新分子,發現NA-13對DPP IV的結合親和力優於現有藥物,顯示出在管理T2DM方面的潛在有效性。 PubMed DOI

本研究針對 GLP-1 受體進行虛擬篩選,從 695,133 種化合物中找出潛在的變構調節劑,最終篩選出 26,325 種化合物。結果顯示十個最佳候選化合物的 XP 分數介於 -9.6 到 -7.6,並發現 58 個額外的命中化合物,這些化合物包括多種抗糖尿病和抗肥胖的天然產品。研究強調了肽模擬物、內酰胺、香豆素和磺胺類的共同結構特徵,顯示出良好的生物利用度和毒性特徵。 PubMed DOI

前體蛋白轉化酶 PCSK9 主要由肝臟分泌,對脂質代謝影響深遠。鈉-葡萄糖共轉運蛋白 2 抑制劑(SGLT2i)如 dapagliflozin,能透過減少內臟脂肪和調整血清脂蛋白來改善脂質代謝。我們的研究顯示,dapagliflozin 能顯著降低高脂飲食小鼠的血清 PCSK9、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇,同時改善肝臟脂肪積聚。體外實驗也顯示其增加 LDL 受體的表達,可能透過 HNF1α/PCSK9/LDLR 信號通路調節脂質代謝。 PubMed DOI

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)正成為全球健康的重要議題。本研究探討抗糖尿病藥物canagliflozin(CANA)對NAFLD的潛在療效,特別是其如何影響脂肪自噬。實驗中,CANA能減少大鼠及HepG2細胞的脂質積累,並透過促進脂肪自噬來改善代謝參數,如高血糖和肥胖。研究顯示,CANA透過AMPK/SIRT1途徑增強脂肪自噬,顯示其在NAFLD治療上的潛力。 PubMed DOI

肥胖與心血管疾病及某些癌症息息相關,顯示脂肪組織對健康的重要性。雖然促胰島素釋放劑對控制血糖和減重有效,但仍需全面應對肥胖問題。本文探討過氧化物酶體增殖物活化受體伽瑪(PPAR-γ)激動劑的治療潛力,分析其優缺點,並建議未來研究方向。天然和合成的PPAR-γ激動劑在胰島素增敏和抗炎方面有潛力,但合成藥物可能有副作用。未來可透過改良激動劑和納米技術提升療效,並利用機器學習加速進展。 PubMed DOI

這項研究探討了sotagliflozin(雙重SGLT1/2抑制劑)對非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的影響,並評估其與linagliptin(GLP-1受體激動劑)聯合使用的潛在好處。研究顯示,在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型中,sotagliflozin能顯著降低肝臟三酸甘油脂和膽固醇,聯合使用時效果更佳。而在脂肪肝病(FLD)模型中,兩者的效果較小,聯合治療未見額外好處。整體而言,sotagliflozin在治療NAFLD方面顯示出潛力,特別是在高血糖情況下。 PubMed DOI

這項研究發現,糖尿病藥物達格列淨(dapagliflozin)能減少糖尿病小鼠的肝臟脂肪堆積、氧化壓力和發炎,還能降低細胞死亡。其作用機制是抑制ERK/IKKβ/NF-κB訊號路徑,進而保護肝臟,對糖尿病患者的肝臟健康有幫助。 PubMed DOI

Enavogliflozin 是一種 SGLT2 抑制劑,研究發現它能減少小鼠MASH模型的肝臟脂肪、發炎和纖維化,可能是透過調節 TGF-β1/Smad 訊號路徑。細胞實驗也證實它能預防肝細胞活化和脂肪堆積,顯示有潛力用於治療MASH並改善肝臟健康。 PubMed DOI