Impact of Selected Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists on Serum Lipids, Adipose Tissue, and Muscle Metabolism-A Narrative Review.
選定的胰高血糖素樣肽-1受體激動劑對血清脂質、脂肪組織和肌肉代謝的影響 - 一項敘述性回顧。 Int J Mol Sci 2024-08-10

胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑（GLP-1 RAs）是一種新型降血糖藥物，能增強飽腹感、減少食物攝取並促進減重。研究顯示，GLP-1 RAs 對代謝有廣泛影響，包括降低膽固醇、減少心外膜脂肪厚度及改善肌肉代謝。這些藥物能降低促發炎脂肪因子，提升脂肪細胞功能，並改善肌肉血流與質量，增強胰島素敏感性。雖然結果令人振奮，但臨床試驗的樣本數較少，可能影響結果的可靠性。 PubMed DOI

Effects of tryptophan-selective lipidated GLP-1 peptides on the GLP-1 receptor.
色氨酸選擇性脂質化 GLP-1 肽對 GLP-1 受體的影響。 J Endocrinol 2025-01-14

胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 受體激動劑對糖尿病和肥胖症治療相當重要。研究人員開發了新型 GLP-1 肽，透過選擇性脂質化色氨酸殘基，分為肽 A 和肽 B。這兩種肽在體內外測試中能有效刺激 cAMP 產生和胰島素分泌，並降低血糖和食物攝取，效果與傳統藥物 liraglutide 相似。長期使用下，這些肽也改善了葡萄糖耐受性和胰島素敏感性，顯示出簡化生產過程的潛力。 PubMed DOI

Binding Kinetics, Bias, Receptor Internalization and Effects on Insulin Secretion in vitro and in vivo of a Novel GLP-1R/GIPR Dual Agonist, HISHS-2001.
新型 GLP-1R/GIPR 雙重激動劑 HISHS-2001 的結合動力學、偏倚、受體內化及其對胰島素分泌的 in vitro 和 in vivo 影響。 bioRxiv 2025-01-27

近年來，胰高血糖素類似物成為增強胰島素分泌及促進2型糖尿病（T2D）患者減重的有效策略。HISHS-2001是一種新型分子，能同時結合GLP-1和GIP受體，促進胰島素分泌。研究顯示，HISHS-2001在提高胰島素水平、降低體重及HbA1c方面，效果與已批准的藥物tirzepatide相當，但所需劑量顯著較低。這使得HISHS-2001成為一種有前景的雙重受體激動劑，適合用於T2D治療。 PubMed DOI

Rational design of dual-agonist peptides targeting GLP-1 and NPY2 receptors for regulating glucose homeostasis and body weight with minimal nausea and emesis.
針對 GLP-1 和 NPY2 受體的雙激動劑肽的合理設計，以調節葡萄糖穩態和體重，並最小化噁心和嘔吐。 Eur J Med Chem 2025-02-01

這項研究針對2型糖尿病和肥胖症，探討同時針對GLP-1R和NPY2R的雙重激動劑。研究人員結合PYY3-36和GLP-1，旨在有效管理血糖並促進減重，同時減少腸胃道副作用。結果顯示，牛蛙GLP-1類似物（bGLP-1）與PYY3-36的組合副作用較少，成為開發雙重激動劑的首選。新型肽bGLP/PYY-19在減少嘔吐和體重方面表現優於現有療法，顯示出其作為糖調節治療的潛力。 PubMed DOI

Tirzepatide reduces body weight by increasing fat utilization via the central nervous system-adipose tissue axis in male mice.
Tirzepatide 透過中樞神經系統-脂肪組織軸增加脂肪利用，降低雄性小鼠的體重。 Diabetes Obes Metab 2025-02-25

Tirzepatide是一種針對GLP-1和GIP受體的藥物，顯示出治療肥胖的潛力。研究使用配對餵食的對照組來控制熱量攝取，發現接受tirzepatide的小鼠體重和脂肪顯著減少，主要因為白色脂肪組織的脂肪分解增加，以及棕色和米色脂肪組織的熱產生增強。這些變化與交感神經系統的活動有關，並受到特定腦區神經活動的影響。總之，tirzepatide透過與食物攝取無關的機制來促進脂肪利用和減重。 PubMed DOI

A GLP-1 analogue optimized for cAMP-biased signaling improves weight loss in obese mice.
一種優化cAMP偏向信號的GLP-1類似物改善肥胖小鼠的減重效果。 Mol Metab 2025-03-29

這項研究強調偏向性激動劑在開發GLP-1受體激動劑治療肥胖的重要性。傳統方法著重於G蛋白信號，但研究發現，部分偏向性激動劑可能在臨床前模型中帶來更顯著的體重減輕。研究顯示，cAMP信號與β-arrestin招募的組合能更好預測肥胖小鼠的體重減輕效果。此外，持續釋放的GLP-1類似物NNC5840在小鼠中顯示出更大的體重減輕，儘管其體內效能較低。研究建議未來藥物開發應考慮受體信號的全面性，但也承認目前對偏向性激動劑的結構影響仍有不確定性。 PubMed DOI

GIPR-Ab/GLP-1 peptide-antibody conjugate requires brain GIPR and GLP-1R for additive weight loss in obese mice.
GIPR-Ab/GLP-1胜肽-抗體複合物在肥胖小鼠中需依賴腦部GIPR與GLP-1R以達到加乘性體重減輕效果 Nat Metab 2025-04-29

研究發現，肥胖小鼠要靠GIPR和GLP-1R這兩個大腦受體同時存在，新的雙重作用藥物才能發揮最大減重效果。如果只阻斷大腦GIPR，GLP-1R促效劑的減重效果會更好，但GIPR缺失時這效果就沒了。這類藥物也會影響脂肪、肝臟基因表現，並活化大腦食慾區域，所以兩個受體都很重要。 PubMed DOI

GIPR agonism and antagonism decrease body weight and food intake via different mechanisms in male mice.
GIPR促效劑與拮抗劑透過不同機制降低雄性小鼠的體重與食物攝取量 Nat Metab 2025-04-29

不管是活化還是阻斷GIP受體，都能加強GLP-1受體促效劑的減重效果。不過，GIP受體促效劑本身就有減重作用，但拮抗劑必須要GLP-1受體正常才有效。兩者減重的路徑不同，拮抗劑的效果要靠GLP-1受體傳遞訊號。基因分析也發現，GIP受體拮抗劑在大腦的作用方式跟GLP-1受體促效劑很像。 PubMed DOI

GLP-1R/GCGR dual agonism dissipates hepatic steatosis to restore insulin sensitivity and rescue pancreatic β-cell function in obese male mice.
GLP-1R/GCGR 雙重促效劑可消除肝臟脂肪肝，恢復胰島素敏感性並拯救肥胖雄性小鼠的胰臟 β 細胞功能 Nat Commun 2025-05-21

這項研究發現，cotadutide（一種GLP-1R和GCGR雙重促效劑）能減少肝臟脂肪、增強胰島素訊號、提升棕色脂肪活性，進而改善肥胖小鼠的胰島素敏感性和血糖控制，減少胰島素分泌需求，也讓β細胞功能變好，顯示這類藥物有望成為治療第二型糖尿病的新選擇。 PubMed DOI

Biased agonism of GLP-1R and GIPR enhances glucose lowering and weight loss, with dual GLP-1R/GIPR biased agonism yielding greater efficacy.
GLP-1R 與 GIPR 偏向性致效劑可增強降血糖與減重效果，雙重 GLP-1R/GIPR 偏向性致效劑具有更高療效。 Cell Rep Med 2025-06-03

這項研究發現，選擇性活化 GLP-1R 和 GIPR 受體，不論是用兩種藥物還是雙重作用藥物（如 CT-859），都能更有效控制血糖、減少食慾並幫助減重。這表示未來用這類偏向性藥物，有機會成為治療糖尿病和肥胖的新選擇。 PubMed DOI

原始文章

站上相關主題文章列表