Liraglutide是一種用來治療肥胖的GLP-1類似物，主要透過側隔核中的GLP-1受體陽性神經元發揮作用。研究顯示，這些神經元在liraglutide的影響下會被激活，進而減少進食量。如果側隔核中的GLP-1受體被抑制，這種藥物的食慾抑制和減重效果會顯著下降。此外，進食時LSGLP-1R神經元的活動會減少，突觸失活也會影響liraglutide的效果。這些結果顯示LSGLP-1R神經元在能量平衡和肥胖治療中的重要性。 PubMed DOI

這項研究針對2型糖尿病和肥胖症，探討同時針對GLP-1R和NPY2R的雙重激動劑。研究人員結合PYY_3-36和GLP-1，旨在有效管理血糖並促進減重，同時減少腸胃道副作用。結果顯示，牛蛙GLP-1類似物（bGLP-1）與PYY_3-36的組合副作用較少，成為開發雙重激動劑的首選。新型肽bGLP/PYY-19在減少嘔吐和體重方面表現優於現有療法，顯示出其作為糖調節治療的潛力。 PubMed DOI

這項研究探討了腸道肽，特別是GLP-1和PYY在味覺信號中的角色及其對進食行為的影響。研究發現，干擾PYY信號會影響小鼠的味覺反應，而重新引入PYY可恢復此反應。透過腺相關病毒將GLP-1受體激動劑exendin-4和PYY傳遞到小鼠唾液腺，結果顯示這些信號系統顯著影響小鼠對味覺的反應。此外，味蕾細胞的數據顯示這些肽能直接調節感覺細胞活性，顯示味蕾可能是調節食物攝取的潛在目標。 PubMed DOI

這項研究探討了胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 藥物，特別是 exendin-4，對孤束核 (NTS) 中神經肽 Y (NPY) 食慾促進神經元的影響。研究發現，exendin-4 透過 GABA_b 受體抑制 NTS^NPY 神經元的活動，進而減少食慾。激活這些神經元會抵消 exendin-4 的效果，而抑制它們則模擬該藥物的作用。這顯示 NTS^NPY 神經元是 GLP-1R 激動劑減少食物攝取的重要靶點，對肥胖治療具有潛在價值。 PubMed DOI

GLP-1受體促效劑能有效治療代謝疾病，除了促進胰島素分泌、抑制升糖素，還能延緩胃排空並調節大腦食慾，特別是下視丘區域。研究發現，這類藥物能影響飽足感，對控制體重很有幫助。新型複方和口服GLP-1RA藥物也有望成為更好的減重選擇。 PubMed DOI

研究發現，透過皮膚貼片給予 semaglutide，在小鼠身上減重和改善代謝的效果跟注射一樣好，還能減少食慾、提升能量消耗、改善焦慮行為，且較不易造成組織損傷。這代表貼片給藥方式可能比注射更安全、方便，也更符合病人需求，有望成為更好的肥胖治療選擇。 PubMed DOI

**重點整理：** 在一個胰島素依賴型糖尿病（IDDM）的小鼠模型中，同時給予leptin和liraglutide（一種GLP-1受體促效劑）可以顯著改善葡萄糖代謝，效果比單獨使用任一種治療都好，甚至能讓血糖控制恢復到接近健康小鼠的水準，而且完全沒有使用胰島素。 PubMed DOI

這項研究開發出一種舌下水凝膠，能包覆GLP-1奈米脂質體，提升GLP-1在體內的吸收與穩定性。動物實驗顯示，這種新劑型比傳統水凝膠效果更好，有望改善第二型糖尿病治療方式，讓病人更願意用藥，但還需更多動物實驗驗證。 PubMed DOI

研究發現，蜘蛛卵肽中的17個胺基酸片段（FPS）能幫助胰島素、GLP-1等蛋白質藥物穿越細胞膜。藥物和FPS結合後，進入細胞的效率大增，經鼻腔給藥時降血糖效果也更好。FPS有望提升蛋白質糖尿病藥物的非注射給藥效率。 PubMed DOI

同時活化GLP-1和GIP受體的藥物（如tirzepatide），在降血糖和減重效果都比單用GLP-1藥物更好，副作用像噁心、嘔吐也較少。動物實驗也發現，GIP受體活化能減緩GLP-1帶來的不適，卻不影響療效。這種雙重作用的藥物，未來有望成為治療肥胖和糖尿病的新選擇。 PubMed DOI