原始文章

這項研究聚焦於胰高血糖素樣肽-1 受體(GLP-1R),這是一種G蛋白偶聯受體,當被GLP-1激素激活時,會透過產生環腺苷單磷酸(cAMP)來進行信號傳遞。研究人員開發了延長信號持續時間的GLP-1類似物,特別是透過在第18位替換為(S,S)-trans-2-氨基環戊酸(ACPC)。這樣的修改增強了信號持續性,並且仍能促進受體內吞作用。研究還顯示,肽與受體結合時結構和動態的變化,對信號傳遞結果有影響,提供了對受體激活機制的深入了解。 PubMed DOI


站上相關主題文章列表

研究探討不同GLP-1受體藥物對胰島β細胞激酶活性的影響,使用EndoC-βh1細胞短長期刺激GLP-1受體,結果顯示激酶反應取決於藥物和刺激時間。JNKs、PKCs、INSR和LKB1等激酶在GLP-1受體信號傳遞中扮演重要角色,有助於改善2型糖尿病治療。 PubMed DOI

這項研究探討一種特定藥物,Exendin P5 (ExP5),如何與GLP-1受體互動,以調節2型糖尿病和肥胖的血糖水平。研究人員利用計算建模和模擬,找出了ExP5啟動受體以增強與G蛋白信號傳遞的獨特機制。這些發現可能有助於開發更有效的糖尿病和肥胖治療方法。 PubMed DOI

G蛋白偶聯受體是重要的藥物靶點,能啟動細胞內訊號傳遞。了解有益和有害訊號傳遞的差異對藥物開發至關重要。GLP-1受體是糖尿病和肥胖治療的目標,但藥物可能會有副作用。研究人員利用新生物感測器研究GLP-1受體在細胞中如何啟動不同訊號傳遞途徑,發現改良藥物可提高特定細胞區域的效力和安全性。研究還觀察受體結構、顯微鏡檢查和蛋白質分析,以了解GLP-1受體藥物在細胞中的作用方式,將訊號傳遞模式與臨床效應聯繫起來。 PubMed DOI

研究探討GLP-1受體與β-arrestin 1/2在不同激動劑下的互動,發現特定殘基調控β-arrestin招募關鍵區域。某些殘基突變會選擇性影響β-arrestin 1或2的招募,氧胃素模擬素與受體互動更廣。非保守殘基在互動中扮演角色,蛋白體組學分析揭示受配體和β-arrestin影響的蛋白質和途徑。研究提供GLP-1受體激活導致β-arrestin招募及信號途徑的重要見解。 PubMed DOI

GLP-1R 受體在控制胰島素釋放和飽足感中扮演重要角色。透過 cAMP 途徑,GLP-1R 激動劑啟動細胞反應。研究不同激動劑在胰島β細胞和神經元中 cAMP 信號傳遞的差異,或許有助於治療 2 型糖尿病。受體脫敏是調控機制之一,配體影響 G 蛋白活化方式不同。數學模型分析 ExF1 和 ExD3 的 cAMP 信號傳遞,顯示在β細胞和神經元中有差異。研究證實 ExF1 可能比 ExD3 更適合胰島β細胞的葡萄糖調節,兩者對神經元的食慾抑制效果相似。 PubMed DOI

腸道激素GLP-1對身體代謝很有幫助,現在研究者正探討將其應用在治療不同疾病上。但因為它的作用時間短,臨床應用受限。他們開發了類似GLP-1的肽類物質,可以延長效果時間。一種叫C2K26DAC18_K34SulF的化合物顯示出潛力,可能成為開發有用臨床分子的方向。 PubMed DOI

最近,胰高血糖素樣肽-1受體(GLP-1R)激動劑如semaglutide和tirzepatide因獲得FDA批准治療2型糖尿病和肥胖而受到關注。雖然這些藥物有效,但副作用可能影響使用。研究者正致力於開發持續時間更長、可口服的GLP-1R藥物,並減少不良反應。新研究提出了一種以G蛋白為首的GLP-1R激活機制,顯示GLP-1R在激動劑結合前已處於預激活狀態,並為全激動劑和部分激動劑的作用提供了統一模型,為未來的藥物設計奠定基礎。 PubMed DOI

這項研究系統性分析了來自超短GLP-1肽的GLP-1R激動劑,特別是H-His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Bip-Bip-NH2。研究指出,透過α-甲基化的策略,這種肽的GLP-1R激動劑活性提升了1000倍,並增強了其α-螺旋結構。結果也得到了全長GLP-1類似物和N端片段的共結構支持。此外,研究還開發了一個定量結構-活性關係(QSAR)模型,以進一步分析和優化GLP-1R激動劑的設計。 PubMed DOI

脂質化的類胰高血糖素肽-1 (GLP-1) 類似物如semaglutide和liraglutide,正成為治療2型糖尿病和肥胖的長效療法。本研究探討了五種脂質化GLP-1類似物的溶解度、結構、聚合化及穩定性,發現脂質化對溶解度有負面影響,但增加了α-螺旋含量。脂質化類似物形成更大且穩定的聚合物,聚集行為多樣且不符合傳統模型。這些結果對開發有效的長效治療藥物具有重要意義。 PubMed DOI

生物活性肽在治療上潛力巨大,但常因代謝不穩定和快速清除而受限。為了解決這個問題,我們研究了考馬斯亮藍(CBB)作為延長劑,專注於胰高血糖素樣肽1(GLP-1)。我們開發了多種CBB連接器和GLP-1類似物,其中Coomatide 13在體外表現優異,能有效維持小鼠的血糖水平。研究顯示,CBB能緊密結合白蛋白並與其他蛋白質互動,延長肽在體內的存在時間。這表明,與多種蛋白質的互動可能進一步增強肽的延長效果。 PubMed DOI