這項研究旨在尋找能激活GLP-1受體、改善2型糖尿病患者心臟健康的非肽化合物。已經找到兩個有潛力的候選化合物，其中天然化合物12表現出最大的潛力。這項研究是朝著更好地管理2型糖尿病患者心臟相關問題邁出的重要一步。需要進行進一步的實驗研究，以充分了解這些化合物的治療潛力。 PubMed DOI

為了有效控制糖尿病和肥胖，科學家開發了GLP-1R/GIPR共激動劑，並通過調整作用時間增強效果。新型共激動劑在實驗室和動物研究中顯示出優越的效力，特別是D-5K衍生物對血糖、HbA1c、體重和飲食控制效果優於GLP-1R單激動劑。這些結果顯示D-5K可能成為治療糖尿病和肥胖的有潛力的藥物。 PubMed DOI

DR10627是一種新型的雙重GIP和GLP-1受體激動劑，展現出對治療2型糖尿病和肥胖有希望的效果。在預臨床研究中，它能改善葡萄糖耐受性，降低糖尿病小鼠的血糖水平，並幫助肥胖小鼠減重和改善代謝。DR10627有望成為治療糖尿病和肥胖的潛力藥物。 PubMed DOI

研究發現，danuglipron等小分子GLP-1R激動劑對治療2型糖尿病和肥胖症有潛力，但會引起胃腸道副作用。透過替換基團，成功改良danuglipron，研發出高效的2j化合物。這些化合物與GLP-1R作用方式相似，有助於改善胰島素分泌和血糖控制。研究提供了開發新GLP-1R激動劑的方法，2j化合物有望成為引領化合物。 PubMed DOI

最新研究發現，利用腸胃激素治療2型糖尿病和肥胖有潛力。一種名為1f的新型藥物，對肥胖小鼠顯示出強效的降血糖和減重效果，可能成為未來治療的新選擇。這項研究證實了GLP-1/CCK-1受體共激動劑的有效性，為代謝性疾病帶來新希望。 PubMed DOI

新型GLP-1受體激動劑SAL0112在前臨床研究中顯示對治療2型糖尿病和肥胖有潛力。相較現有藥物，SAL0112更穩定且易吸收，動物研究顯示可改善體重、血糖、胰島素抵抗力等問題，對肝臟也有正面影響。其效果與Danuglipron和Liraglutide相當，支持進一步臨床試驗。 PubMed DOI

一種新開發的3-苯基氧環己烷衍生物GLP1R激動劑，名為化合物14（DD202-114），針對2型糖尿病和肥胖症的治療限制。這個化合物經過AIDD/CADD篩選，顯示出強效且選擇性的GLP1R激動效能，能有效促進cAMP累積，且藥物特性優於臨床候選藥物Danuglipron。在hGLP-1R基因敲入小鼠的研究中，化合物14展現持久的藥理效應，能有效降低血糖和減少食物攝取，顯示出未來治療T2DM和肥胖症的潛力。 PubMed DOI

Orforglipron是一種合成的非肽類激動劑，專門針對胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R），目前正開發用於治療2型糖尿病和肥胖症。它對GLP-1R具有高親和力，但內在效能較低，對β-arrestin的招募也很少。在小鼠研究中，即使orforglipron的佔用率不高，仍能顯著降低高血糖，並在基因改造的老鼠中顯示出超過semaglutide的減重效果。總體來看，orforglipron可能成為針對其他肽類受體的非肽類激動劑的重要工具。 PubMed DOI

GPR119 是治療第二型糖尿病和肥胖的潛力目標，因為它能促進調節血糖的荷爾蒙分泌。研究人員設計了一種新型 GPR119 激動劑化合物 21b，顯示出強效活化（EC50 = 3.8 nM），並在口服葡萄糖耐受測試中降低血糖17%。與 DPP-4 抑制劑 sitagliptin 相比，21b 在小鼠模型中降血糖效果更佳，且在肥胖雌性大鼠中顯著減重，效果類似 metformin。這些結果顯示 21b 可能成為治療第二型糖尿病和肥胖的可行選擇。 PubMed DOI

GPR40 完全激動劑能有效降低血糖，透過增強胰島素分泌，並降低低血糖風險。此外，它們還能促進腸促胰素如 GLP-1 的釋放，對於糖尿病和肥胖治療更具優勢。透過專利研究，設計出新型 GPR40 完全激動劑，結合了高相容性的連接器與 CPL207280，經過優化後發現化合物 H1-2，展現出優異的降糖效果。 PubMed DOI