The GLP-1R as a model for understanding and exploiting biased agonism in next-generation medicines.
GLP-1R作為理解和利用下一代藥物中偏向性激動作用的模型。 J Endocrinol 2024-04-17

GLP-1 受體對治療糖尿病和肥胖很重要。最新研究指出，tirzepatide 藥物能獨特啟動這個受體，有助於增加胰島素產生和減重。這項發現強調了了解藥物與身體受體互動的重要性。科學家正致力開發更精準針對受體的藥物，以提升治療效果。評論討論了 GLP-1 受體的特異激動作用及對未來藥物研發的影響。 PubMed DOI

The effects of Fc fusion protein glucagon-like peptide-1 and glucagon dual receptor agonist with different receptor selectivity in vivo studies.
Fc融合蛋白胰高血糖素樣肽-1和胰高血糖素雙受體激動劑對不同受體選擇性的體內研究效應。 Biomed Pharmacother 2024-05-10

研究發現，GLP-1和GCG的雙受體激動劑對於減重和血糖控制有潛力，但安全性和效力的平衡仍需更多研究。通過融合蛋白技術，創造了不同受體選擇性的激動劑，並在肥胖小鼠模型中進行了長期測試。結果顯示，HEC-C046對於減重和改善脂肪肝效果顯著，但安全性有疑慮；HEC-C052效果較差；HEC-C070則顯示潛力並且安全。這項研究強調了這些激動劑在治療肥胖和脂肪肝方面的重要性。 PubMed DOI

Chronic treatment with glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor co-agonist causes weight loss-independent improvements in hepatic steatosis in mice with diet-induced obesity.
慢性使用胰高血糖素樣肽-1和葡萄糖素受體共激動劑導致飲食誘導性肥胖小鼠肝臟脂肪過多獨立於體重減輕的改善。 Biomed Pharmacother 2024-06-11

研究發現，Dicretin這種GCGR偏好共激動劑在老鼠身上有助於降低肝臟脂肪、改善血糖控制和胰島素敏感度，效果比Semaglutide和卡路里限制還好。這顯示GCGR偏好共激動劑可能成為治療代謝功能失調相關肝病的有潛力方法。 PubMed DOI

Pharmacodynamic and pharmacokinetic profiles of a novel GLP-1 receptor biased agonist-SAL0112.
一種新型GLP-1受體偏向性激動劑SAL0112的藥效動力學和藥代動力學特性。 Biomed Pharmacother 2024-06-26

新型GLP-1受體激動劑SAL0112在前臨床研究中顯示對治療2型糖尿病和肥胖有潛力。相較現有藥物，SAL0112更穩定且易吸收，動物研究顯示可改善體重、血糖、胰島素抵抗力等問題，對肝臟也有正面影響。其效果與Danuglipron和Liraglutide相當，支持進一步臨床試驗。 PubMed DOI

GLP-1 physiology in obesity and development of incretin-based drugs for chronic weight management.
肥胖中 GLP-1 生理學及基於促胰島素的藥物在慢性體重管理中的發展。 Nat Metab 2024-08-19

強效的胰高血糖素樣肽（incretin）受體激動劑如semaglutide和tirzepatide，徹底改變了2型糖尿病和肥胖的治療方式。這些藥物不僅能顯著降低糖化血紅蛋白，還能讓患者減重15-25%。臨床試驗顯示，它們還有助於降低心血管事件風險和早逝率。本文回顧了這些療法的演變，探討了GLP-1的生理學及其在肥胖中的作用，並強調了新興藥物開發的潛力，特別是口服配方的未來。 PubMed DOI

The dual GLP-1/glucagon receptor agonist G49 mimics bariatric surgery effects by inducing metabolic rewiring and inter-organ crosstalk.
雙重 GLP-1/胰高血糖素受體激動劑 G49 透過誘導代謝重組和器官間交互作用模擬減重手術的效果。 Nat Commun 2024-11-28

減重手術雖然能有效治療肥胖和第二型糖尿病，但為了避免手術併發症，仍需尋找藥物替代方案。本研究介紹了一種名為G49的藥物，這是一種氧促腸素類似物，能同時激活胰高血糖素和GLP-1受體。G49能促進脂肪組織、胰臟和肝臟之間的交流，並提高能量消耗，幫助減重。研究顯示，接受減重手術的肥胖患者中OXM水平上升，這意味著G49可能提供類似手術的荷爾蒙和代謝益處，顯示出作為減重手術替代方案的潛力。 PubMed DOI

A Brain Reward Circuit Inhibited By Next-Generation Weight Loss Drugs.
被新一代減重藥物抑制的腦獎勵迴路。 bioRxiv 2025-01-07

這項研究探討小分子GLP-1受體激動劑（GLP1RAs）對進食行為的影響，使用人源化GLP1R小鼠模型。與傳統注射療法不同，這些小分子可口服且易於製造。研究發現，小分子GLP1RAs透過不同神經迴路影響內穩態和享樂性進食行為。主要發現包括： 1. 小分子GLP1RAs激活下丘腦和後腦網絡，並影響中央杏仁核的神經元。 2. 中央杏仁核的GLP1受體神經元在抑制美味食物攝取中扮演關鍵角色。 3. 刺激這些神經元可減少享樂性進食，刪除GLP1受體則會減弱食慾抑制效果。這項研究顯示小分子GLP1RAs在治療與多巴胺失調相關疾病的潛力。 PubMed DOI

Binding Kinetics, Bias, Receptor Internalization and Effects on Insulin Secretion in vitro and in vivo of a Novel GLP-1R/GIPR Dual Agonist, HISHS-2001.
新型 GLP-1R/GIPR 雙重激動劑 HISHS-2001 的結合動力學、偏倚、受體內化及其對胰島素分泌的 in vitro 和 in vivo 影響。 bioRxiv 2025-01-27

近年來，胰高血糖素類似物成為增強胰島素分泌及促進2型糖尿病（T2D）患者減重的有效策略。HISHS-2001是一種新型分子，能同時結合GLP-1和GIP受體，促進胰島素分泌。研究顯示，HISHS-2001在提高胰島素水平、降低體重及HbA1c方面，效果與已批准的藥物tirzepatide相當，但所需劑量顯著較低。這使得HISHS-2001成為一種有前景的雙重受體激動劑，適合用於T2D治療。 PubMed DOI

Rational design of dual-agonist peptides targeting GLP-1 and NPY2 receptors for regulating glucose homeostasis and body weight with minimal nausea and emesis.
針對 GLP-1 和 NPY2 受體的雙激動劑肽的合理設計，以調節葡萄糖穩態和體重，並最小化噁心和嘔吐。 Eur J Med Chem 2025-02-01

這項研究針對2型糖尿病和肥胖症，探討同時針對GLP-1R和NPY2R的雙重激動劑。研究人員結合PYY3-36和GLP-1，旨在有效管理血糖並促進減重，同時減少腸胃道副作用。結果顯示，牛蛙GLP-1類似物（bGLP-1）與PYY3-36的組合副作用較少，成為開發雙重激動劑的首選。新型肽bGLP/PYY-19在減少嘔吐和體重方面表現優於現有療法，顯示出其作為糖調節治療的潛力。 PubMed DOI

Oppositely biased glucagon-like peptide-1 receptor agonism does not differentially affect lipid metabolism in APOE*3-Leiden CETP mice.
相反偏向的胰高血糖素樣肽-1受體激動劑對APOE*3-Leiden CETP小鼠的脂質代謝沒有差異性影響。 Diabetes Obes Metab 2025-04-03

這項研究比較了兩種GLP-1受體激動劑：acyl-ExD3（偏向β-arrestin）和acyl-ExF1（偏向G蛋白），對高脂血症小鼠的脂質代謝影響。結果顯示，acyl-ExF1能有效防止體重增加並降低血漿葡萄糖，但兩者對循環脂質水準影響不大。中央給藥後，兩者均顯著降低血漿三酸甘油脂和膽固醇，卻對葡萄糖無影響。acyl-ExD3在棕色脂肪組織中效果顯著，而acyl-ExF1在白色脂肪組織中表現更佳。總體而言，雖然兩者影響脂質代謝，但acyl-ExF1在葡萄糖穩態和體重管理上更為明顯。 PubMed DOI

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