這項研究指出SKN-1轉錄因子在細胞壓力管理及壽命影響中的重要性。雖然SKN-1的活化能促進健康，但長期活化卻可能導致健康問題及縮短壽命。研究發現，調節SKN-1活性對於維持與胰島素信號、熱量限制及生殖細胞增殖相關的基因突變所帶來的壽命益處至關重要。主要發現包括持續活化SKN-1會導致脂質損失，且胰島素信號在脂質管理中扮演關鍵角色。這些結果顯示SKN-1是對營養水平反應的脂質動員關鍵調節因子。 PubMed DOI

心血管代謝疾病如第二型糖尿病、高血壓、血脂異常和肥胖，對中年人的影響日益嚴重，並與認知衰退及神經退行性疾病有關。本研究假設增強胰島素/IGF-1/GLP-1信號傳導能保護大腦及認知功能，並減少相關損傷。研究使用鼠類模型，評估GLP-1模擬物和抗血脂藥物的效果，結果顯示這些治療有助於減輕氧化壓力和發炎，改善代謝，最終保護認知功能。這項研究顯示，恢復大腦信號傳導可能是預防相關疾病的有效策略，但仍需進一步研究確認。 PubMed DOI

胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑（GLP1RAs）主要用於第二型糖尿病和體重控制，近期研究也探討其對年齡相關疾病的影響。這項孟德爾隨機化研究分析了GLP1R基因的遺傳變異，發現GLP1R激動劑可能與肢體瘦體重、無脂肪體重及肺功能有正向關聯，但與心肌梗塞則可能有負向關聯。研究強調這些結果仍需進一步確認，並了解其生物機制。 PubMed DOI

這項研究探討了SKN-1轉錄因子在應對壓力和基因突變時，如何調節脂質分佈與壽命。雖然SKN-1的活化對於恢復穩態很重要，但長期活化可能對健康和壽命有負面影響。主要發現包括：持續活化SKN-1會隨著年齡增長導致脂質喪失；胰島素信號在脂質維持中位於SKN-1的下游；飲食限制也會影響SKN-1活化；而SKN-1在脂質動員中的角色與生殖系發展的營養可用性有關。這些結果顯示SKN-1在調節脂質動員和壽命中扮演關鍵角色。 PubMed DOI

老化過程中，細胞和分子變化會引發多種合併症，特別是在虛弱的老年人中。研究顯示，代謝症候群、認知衰退和肌少症之間存在密切聯繫。系統性搜尋發現，胰島素抵抗與早期認知障礙有關，而禁食和相關藥物能改善神經元功能。針對這些共同機制的藥物，如GLP-1受體激動劑和二甲雙胍，顯示出神經保護潛力，強調了進一步研究和重新利用現有藥物的必要性。 PubMed DOI

這項研究發現，使用SGLT2抑制劑的第二型糖尿病患者，體內有害的ceramides和老化指標較低，IGF-1則較高，顯示這類藥物除了降血糖，還可能有助於改善老化和代謝健康。不過，還需要更多研究來證實這些效果。 PubMed DOI

改善飲食和規律運動能有效延長健康壽命，減少慢性病和醫療支出。飲食限制配合營養均衡和運動，有助於新陳代謝、預防肥胖、糖尿病、心臟病、神經退化和癌症。這些效果和營養感知、胰島素敏感、發炎、粒線體及腸道菌有關。新型藥物如GLP-1促效劑也有望帶來類似益處。 PubMed DOI

這項研究用孟德爾隨機化方法，分析七種降血糖藥對心臟、腎臟、肝臟和代謝健康的影響。結果發現，磺醯脲類可降心衰風險但可能傷肝；SGLT2抑制劑對心、腎、肝和代謝都有保護作用；TZDs能降心肌梗塞和脂肪肝風險，但可能增加血栓和腎損傷；GLP-1促效劑對腎臟有益，且減重也帶來心臟和代謝好處。強調治療要個人化，還需更多研究。 PubMed DOI

隨著年紀增長，肌肉無力不只跟肌肉量減少有關，還跟肌肉細胞內脂肪堆積有關，這會影響代謝和功能。飲食和運動雖然有效，但長輩不易持續。現在有新藥物像incretin-analog和NAD+增強劑，有望幫助減少肌肉脂肪、改善年長者肌力。 PubMed DOI

Canagliflozin 和 16-hydroxy-estradiol 這兩種藥物能延長雄性小鼠壽命，但反而會縮短雌性小鼠壽命。組織分析沒發現明顯原因或藥物造成的死亡跡象。雖然有發現一些和性別有關的組織變化，但沒有明確模式能解釋壽命差異。對雌性小鼠的傷害，可能是一般組織檢查看不出來的毒性。 PubMed DOI