Strategies to Enhance the Therapeutic Efficacy of GLP-1 Receptor Agonists through Structural Modification and Carrier Delivery.
透過結構修飾和載體傳遞增強 GLP-1 受體激動劑治療效能的策略。 Chembiochem 2025-01-02

糖尿病，特別是第二型糖尿病（T2DM），是一種代謝性疾病，主要因胰島素不足或敏感性差而引起。最近，類胰高血糖素肽-1受體激動劑（GLP-1RAs）因能穩定血糖、低風險低血糖及可能減重而受到關注。不過，GLP-1RAs面臨不穩定、易被酶分解及可能引發免疫反應等挑戰，影響臨床應用。為了提升其療效，研究者探索了結構修飾和載體給藥系統等策略，並回顧了GLP-1RAs的研究進展及其局限性，特別是以exendin-4為例，提供未來治療系統的開發方向。 PubMed DOI

Effect of Lipidation on the Structure, Oligomerization, and Aggregation of Glucagon-like Peptide 1.
脂質化對胰高血糖素樣肽1的結構、聚合及聚集的影響。 Bioconjug Chem 2025-01-22

脂質化的類胰高血糖素肽-1 (GLP-1) 類似物如semaglutide和liraglutide，正成為治療2型糖尿病和肥胖的長效療法。本研究探討了五種脂質化GLP-1類似物的溶解度、結構、聚合化及穩定性，發現脂質化對溶解度有負面影響，但增加了α-螺旋含量。脂質化類似物形成更大且穩定的聚合物，聚集行為多樣且不符合傳統模型。這些結果對開發有效的長效治療藥物具有重要意義。 PubMed DOI

Peptide mapping analysis of synthetic semaglutide and liraglutide for generic development of drugs originating from recombinant DNA technology.
合成 semaglutide 和 liraglutide 的肽圖譜分析，以支持源自重組 DNA 技術的藥物的仿製開發。 J Pharm Biomed Anal 2025-01-23

這項研究開發了一種超高效液相色譜-高解析質譜（UPLC-HRMS）的方法，專門用來分析治療2型糖尿病和肥胖症的藥物semaglutide和liraglutide的結構。隨著肽合成技術的進步，對這些藥物的仿製版本需求增加。研究成功識別出質量誤差低於10 ppm的肽片段，並確定其序列，還找出了脂肪酸鏈的修飾位置。最終，這種方法有效評估了合成仿製肽與原始rDNA衍生肽的相似性。 PubMed DOI

Development of Flow-NMR Spectroscopy for Real-Time Monitoring and Kinetics Studies of Biomolecules: Case Study of Liraglutide Oligomerization.
即時監測與動力學研究生物分子的Flow-NMR光譜技術開發：以Liraglutide寡聚化為案例分析 Anal Chem 2025-04-15

這項研究開發出創新的flow-NMR技術，能即時觀察大型生物分子（如liraglutide）在不同pH下的結構變化，進而影響藥效。新方法結合多種NMR實驗，尤其是專為流動系統設計的DOSY技術，讓分析更簡單、全面，也適用於其他生物藥物的研究。 PubMed DOI

Design and Biosynthesis of Ornithine 8-Containing Semaglutide Variants with a Click Chemistry-Modifiable Position 26.
含有Ornithine 8且第26位可進行Click Chemistry修飾的Semaglutide變異體之設計與生物合成 ACS Synth Biol 2025-04-30

這項研究開發出一套新方法，能快速製造和篩選大量不同的semaglutide變異體。透過結合先進胜肽合成和遺傳密碼擴展技術，能在特定位置加入非標準胺基酸，提升藥物穩定性並減少副作用，為更安全有效的GLP-1藥物開發帶來新契機。 PubMed DOI

Three-Dimensional Atomic-Level Structure of an Amorphous Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist.
非晶態 Glucagon-Like Peptide-1 受體促效劑的三維原子級結構 J Am Chem Soc 2025-05-07

研究人員用NMR技術解析非晶態GLP-1R促效劑的原子結構，發現穩定結構的關鍵分子構型和作用力。羧酸質子雖有強氫鍵，卻沒形成二聚體，兩種benzodioxole環的取向也有助穩定。加水後，羧酸基更穩定，為未來非晶藥物設計帶來新方向。 PubMed DOI

Comparing the performance of Electrostatic Repulsion-Reversed Phase chromatography approaches in the resolution of complex peptide mixture: Liraglutide as case study.
電靜力排斥-反相層析法於複雜胜肽混合物分離效能之比較：以Liraglutide為案例研究 Eur J Pharm Sci 2025-05-08

治療性胜肽像GLP-1 agonist，近年在糖尿病和減重領域很夯，但分析起來很複雜。這篇研究比較兩種ERRP色譜法（靜態和動態），評估它們分離GLP-1衍生物Liraglutide雜質的效果，特別針對常見的胜肽雜質如epimers和endo/eso forms做分析。 PubMed DOI

Semaglutide Aggregates into Oligomeric Micelles and Short Fibrils in Aqueous Solution.
Semaglutide 在水溶液中聚集形成寡聚膠束與短纖維。 Biomacromolecules 2025-05-12

Semaglutide 是治療糖尿病和減重的藥物，在高濃度時會自組裝成球狀或纖維狀結構，濃度低時則形成較小的聚集體。這些聚集體很穩定，會影響藥物和腸道細胞膜的互動，進而影響藥效和穩定性。 PubMed DOI

Effect of pH, buffers, molarity, and temperature on solution state degradation of semaglutide using LC-HRMS: A preformulation protocol for peptide drug delivery.
pH、緩衝液、莫耳濃度與溫度對 semaglutide 溶液狀態降解的影響：利用 LC-HRMS 的胜肽藥物傳遞前製劑評估流程 Eur J Pharm Biopharm 2025-06-09

這項研究分析pH值、溫度和緩衝液對semaglutide（SGL）穩定性的影響，發現pH值對熱穩定性和雜質產生影響最大。研究鑑定出13種降解雜質，其中6種在各條件下都穩定存在。這些結果有助於選擇合適的製劑緩衝液，優化製造與儲存流程，並評估產品保存期限。 PubMed DOI

Dissecting Hidden Liraglutide Oligomerization Pathways via Direct Mass Technology, Electron-Capture Dissociation, and Molecular Dynamics.
利用直接質譜技術、電子捕獲解離與分子動力學剖析隱藏的 Liraglutide 寡聚化途徑 Anal Chem 2025-06-16

這項研究用先進質譜儀和分子動力學，發現liraglutide有兩種不同的寡聚化路徑，且高階聚集體主要靠親水性作用力穩定。這些發現有助於了解藥物療效，也顯示質譜儀對胜肽藥物設計很有幫助。 PubMed DOI

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