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肽類藥物如liraglutide改變了藥物設計,但其結構靈活性和修飾使得發現與製造變得複雜。Liraglutide是一種經棕櫚酸修飾的GLP-1受體激動劑,容易形成寡聚體,可能影響效能。我們利用先進的質譜技術研究其寡聚化過程,發現寡聚體的形成限制了肽的C端區域,並觀察到更高階的寡聚體出現,這些是透過親水性相互作用穩定的。這些結果顯示了liraglutide的雙途徑寡聚化過程,並強調質譜在肽類藥物設計中的重要性。 PubMed DOI


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這項研究評估了使用較高能量碰撞解離(HCD)碎裂來表徵含有D-氨基酸的肽(DAACPs),如利拉魯肽。結果顯示,HCD能夠區分DAACPs和全L肽,並定位DAACPs中D-氨基酸的位置。這種方法在生物研究和肽藥物開發中具有研究DAACPs的潛力。 PubMed DOI

GLP-1及類似物對治療2型糖尿病和肥胖症很重要,但形成纖維可能有安全疑慮。 pH影響聚集,低pH穩定β-折紙結構並使螺旋結構不穩定,導致更快聚集。計算可了解pH對GLP-1結構和聚集的影響。 PubMed DOI

蛋白質肽基藥物的研究進展,尤其在治療糖尿病和肥胖方面。新平台streaMLine利用機器學習協助設計、合成、篩選和分析肽庫。研究人員利用這平台成功創造出GLP-1R激動劑,其中GUB021794在肥胖小鼠實驗中顯示出顯著的體重減輕效果,並具有適合每週用藥的半衰期。 PubMed DOI

這項研究探討Exenatide的穩定性,Exenatide是一種用於治療2型糖尿病的合成類胰高血糖素肽-1類似物。研究中提出了一種經過驗證的反相高效液相色譜(RP-HPLC)方法,能夠識別Exenatide在不同壓力條件下的降解產物,包括水解、氧化、光解和熱壓力。結果顯示,Exenatide在酸性、氧化、光解和熱條件下會顯著降解。研究還利用LC-HRMS和MS/MS技術成功識別了五種主要降解產物及其碎片化途徑,並根據ICH指導原則驗證了RP-HPLC方法的可靠性。 PubMed DOI

肽聚集在治療性肽的開發中是一大挑戰,聚集物是關鍵品質屬性。本研究針對 liraglutide (LGT),這種蛋白質基藥物在不同環境壓力下會聚集。我們開發了一種尺寸排除色譜-液相色譜-紫外/高解析質量分析的方法,有效分離和識別壓力誘導的 LGT 聚集物。LGT 樣本經歷了光解、熱、凍融和搖晃等壓力條件,並檢查了常用的表面活性劑和輔料對聚集及穩定性的影響。此方法的驗證結果將協助研究人員在產品開發中監測 LGT 聚集物。 PubMed DOI

Liraglutide (LGT) 是一種合成的胰高血糖素樣肽-1 類似物,主要用於治療第二型糖尿病和肥胖症。本研究探討 LGT 在氧化和水解壓力下的穩定性,這些條件在製造和儲存過程中可能造成挑戰。研究開發了一種液相色譜 (LC) 方法,有效分離 LGT 與其降解產物,並識別出 19 種降解產物。透過 LC-HRMS 和 MS/MS 技術,分析這些產物的特徵及其化學結構。結果顯示,LGT 在不利環境中易降解,對未來 GLP-1 類似物的配方開發提供了重要參考。 PubMed DOI

這項研究評估了胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 類似物的後續產品,特別是 semaglutide 和 liraglutide 的純度、免疫原性和穩定性,並與原創產品比較。研究發現後續的可注射 semaglutide 產品有新的雜質,口服產品的活性成分低於標示,釋放特徵也有差異,可能影響生物利用度。此外,後續產品中出現新表位,增加免疫反應風險,且 liraglutide 產品的穩定性較差。結論指出,製造過程的差異可能影響療效和安全性,需進一步臨床研究。 PubMed DOI

脂質化的類胰高血糖素肽-1 (GLP-1) 類似物如semaglutide和liraglutide,正成為治療2型糖尿病和肥胖的長效療法。本研究探討了五種脂質化GLP-1類似物的溶解度、結構、聚合化及穩定性,發現脂質化對溶解度有負面影響,但增加了α-螺旋含量。脂質化類似物形成更大且穩定的聚合物,聚集行為多樣且不符合傳統模型。這些結果對開發有效的長效治療藥物具有重要意義。 PubMed DOI

這項研究開發了一種超高效液相色譜-高解析質譜(UPLC-HRMS)的方法,專門用來分析治療2型糖尿病和肥胖症的藥物semaglutide和liraglutide的結構。隨著肽合成技術的進步,對這些藥物的仿製版本需求增加。研究成功識別出質量誤差低於10 ppm的肽片段,並確定其序列,還找出了脂肪酸鏈的修飾位置。最終,這種方法有效評估了合成仿製肽與原始rDNA衍生肽的相似性。 PubMed DOI

這項研究開發出創新的flow-NMR技術,能即時觀察大型生物分子(如liraglutide)在不同pH下的結構變化,進而影響藥效。新方法結合多種NMR實驗,尤其是專為流動系統設計的DOSY技術,讓分析更簡單、全面,也適用於其他生物藥物的研究。 PubMed DOI