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腎臟疾病日益成為重要的公共健康議題,迫切需要有效的治療策略。最近,利用誘導多能幹細胞(iPSCs)生成腎臟類器官的進展,為傳統的細胞培養和動物模型提供了新選擇。iPSCs不僅具備胚胎幹細胞的特性,還避免了倫理問題,且可從多種組織取得。 本文探討了iPSCs創建腎臟類器官的方法及其在腎臟疾病建模、藥物評估和再生醫學中的應用,並指出臨床應用面臨的挑戰。iPSC衍生的腎臟類器官對研究腎臟損傷和毒性非常重要,但仍需努力將這些模型轉化為臨床實踐。 PubMed DOI


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腎器官樣本是由幹細胞製成的三維結構,模擬哺乳動物的腎臟,對於研究腎臟生物學和再生醫學具有潛力。評估和增強其功能至關重要,可採用器官晶片技術和多組學數據等策略。提高其生理相關性將推動疾病建模和再生醫學的進展。 PubMed DOI

傳統使用動物模型的治療方法受到倫理和物種差異考量,現在轉向模擬人類器官的「器官樣本」。腎臟器官樣本和微流體裝置技術有助於研究腎臟疾病,提升治療方法開發速度。這些創新模型展現了加速治療方法研究的潛力。 PubMed DOI

慢性腎臟疾病影響全球10%的人口,可能導致嚴重併發症。多項基因體學技術的進步顯示,遺傳因素在年輕患者中尤其重要。從尿液中分離出的患者源性腎臟祖細胞可用於模擬腎臟疾病、診斷遺傳疾病,以及測試潛在治療方法。這種非侵入性方法可以提高診斷率和治療決策,有助於個人化醫療。 PubMed DOI

血管化對於發育器官和細胞類型至關重要。研究人員將誘導多能幹細胞與特定轉錄因子結合,成功地創造出具有豐富內皮細胞的人類腎器官構造。這些器官構造展現出改善的成熟度和複雜性,使其成為一個有前途的藥物研發和移植工具。這項進展也可以應用於其他器官構造的研究中。 PubMed DOI

人類多能幹細胞衍生的腎臟類器官在再生醫學中展現潛力,但在成為可移植療法前,仍需克服多項生物學挑戰。目前的腎臟類器官創建方法尚未完全模擬成熟腎臟。研究顯示,透過移植可提升腎臟類器官的成熟度與功能,促進血管化及血流,但它們缺乏有效的廢物排泄出口。為了增強治療效果,可能需在移植前進行更完善的體外發展。這篇綜述探討了腎臟類器官移植的進展及面臨的挑戰,並提出潛在的解決策略。 PubMed DOI

Maggiore等人研發了一種新型基因誘導的血管化腎臟類器官模型,成功克服了傳統腎臟類器官的不成熟及缺乏關鍵細胞類型的問題。這個創新模型擁有發達的內皮網絡,並具備腎臟特有的特徵,不僅提升了足細胞的成熟度,還促進了功能性renin+細胞的生成。這項進展大幅提升了腎臟類器官在疾病建模、新療法發現及細胞生理機制研究的潛力。 PubMed DOI

原發性局灶性節段性腎小管硬化症(pFSGS)是一種嚴重的腎臟疾病,常導致腎衰竭,且移植後復發風險高。近期研究利用腎臟類器官技術,探討pFSGS患者血漿對腎臟類器官的影響。結果顯示,pFSGS血漿會損害腎小管上皮細胞,並引發炎症反應。相對而言,非復發患者的血漿則無此影響。接受治療性血漿置換的患者,其血漿對類器官的損害減少,顯示腎臟類器官在預測FSGS復發風險方面的潛力。 PubMed DOI

Beni-koji CholesteHelp補充劑與急性腎損傷(AKI)之間的關聯在日本引起關注。雖然腎活檢顯示腎小管受損,但因果關係尚不明確。研究人員利用成年大鼠的腎幹細胞製作腎類器官,探討這些補充劑的腎小管毒性。結果顯示,使用該補充劑後,腎小管出現顯著損傷,與順鉑的效果相似。這些發現首次證實某些批次的補充劑中有毒物質可能直接導致腎小管損傷,並提供了一個有效的篩選腎毒性的方法。 PubMed DOI

這項研究探討腎臟移植後局灶性節段性腎小管硬化症(FSGS)的復發,特別關注未被識別的循環通透性因子(CPF)及供體腎小管上皮細胞的敏感性。研究中五名患者中,三名出現FSGS復發,兩名則未顯示症狀。研究團隊利用誘導多能幹細胞(iPSC)衍生的腎小管上皮細胞,評估其對患者血漿的反應。結果顯示,F-actin重分佈評估方法(FAR)是腎小管上皮細胞損傷的最佳指標,並且在rFSGS患者中表現出顯著差異。這些結果顯示iPSC衍生細胞可用於個性化評估,但仍需進一步研究。 PubMed DOI

這項研究探討了利用胚胎幹細胞或誘導多能幹細胞製作的人類腎臟類器官,作為腎臟疾病的研究模型。研究人員將這些類器官移植到擁有完整人類免疫系統的小鼠中,結果發現因為HLA不匹配,類器官引發了強烈的免疫反應,並出現記憶T細胞。先進成像技術顯示,這種反應類似於人類器官移植中的排斥反應。研究顯示,這種模型可有效研究人類對器官移植的免疫反應,並有助於開發新治療策略。 PubMed DOI