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腎臟疾病日益成為重要的公共健康議題,迫切需要有效的治療策略。最近,利用誘導多能幹細胞(iPSCs)生成腎臟類器官的進展,為傳統的細胞培養和動物模型提供了新選擇。iPSCs不僅具備胚胎幹細胞的特性,還避免了倫理問題,且可從多種組織取得。 本文探討了iPSCs創建腎臟類器官的方法及其在腎臟疾病建模、藥物評估和再生醫學中的應用,並指出臨床應用面臨的挑戰。iPSC衍生的腎臟類器官對研究腎臟損傷和毒性非常重要,但仍需努力將這些模型轉化為臨床實踐。 PubMed DOI


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腎衰竭病患常依賴透析或腎臟移植,但器官捐贈短缺限制了移植機會。異種移植,即將不同物種的器官移植,成為解決方案。近期進展如基因編輯豬和新免疫抑制劑改善了移植結果。2024年3月,麻薩諸塞州總醫院成功將基因編輯豬腎臟移植到活體病患,開創了新紀元。我們的研究專注於小兒和產科領域,特別是利用胎豬腎臟進行胎兒治療,並計畫針對波特綜合症的胎兒進行臨床試驗,對異種移植的未來充滿期待。 PubMed DOI

原發性局灶性節段性腎小管硬化症(pFSGS)是一種嚴重的腎臟疾病,常導致腎衰竭,且移植後復發風險高。近期研究利用腎臟類器官技術,探討pFSGS患者血漿對腎臟類器官的影響。結果顯示,pFSGS血漿會損害腎小管上皮細胞,並引發炎症反應。相對而言,非復發患者的血漿則無此影響。接受治療性血漿置換的患者,其血漿對類器官的損害減少,顯示腎臟類器官在預測FSGS復發風險方面的潛力。 PubMed DOI

Beni-koji CholesteHelp補充劑與急性腎損傷(AKI)之間的關聯在日本引起關注。雖然腎活檢顯示腎小管受損,但因果關係尚不明確。研究人員利用成年大鼠的腎幹細胞製作腎類器官,探討這些補充劑的腎小管毒性。結果顯示,使用該補充劑後,腎小管出現顯著損傷,與順鉑的效果相似。這些發現首次證實某些批次的補充劑中有毒物質可能直接導致腎小管損傷,並提供了一個有效的篩選腎毒性的方法。 PubMed DOI

這項研究探討腎臟移植後局灶性節段性腎小管硬化症(FSGS)的復發,特別關注未被識別的循環通透性因子(CPF)及供體腎小管上皮細胞的敏感性。研究中五名患者中,三名出現FSGS復發,兩名則未顯示症狀。研究團隊利用誘導多能幹細胞(iPSC)衍生的腎小管上皮細胞,評估其對患者血漿的反應。結果顯示,F-actin重分佈評估方法(FAR)是腎小管上皮細胞損傷的最佳指標,並且在rFSGS患者中表現出顯著差異。這些結果顯示iPSC衍生細胞可用於個性化評估,但仍需進一步研究。 PubMed DOI

可移植器官的發展對解決全球器官短缺問題非常重要。本研究探討使用胚胎腎組織(後腎)的方法,這種組織能成熟並部分支持器官功能。研究人員將胚胎膀胱與宿主的輸尿管融合,整合多個後腎。實驗中,無腎老鼠移植20個後腎後存活超過一個月,並生成約50,000個腎小管。結果顯示,移植的後腎成熟度與成人腎臟相似,術後護理有助於恢復生理功能,顯示胚胎腎組織作為可移植器官的潛力。 PubMed DOI

這項研究探討了利用胚胎幹細胞或誘導多能幹細胞製作的人類腎臟類器官,作為腎臟疾病的研究模型。研究人員將這些類器官移植到擁有完整人類免疫系統的小鼠中,結果發現因為HLA不匹配,類器官引發了強烈的免疫反應,並出現記憶T細胞。先進成像技術顯示,這種反應類似於人類器官移植中的排斥反應。研究顯示,這種模型可有效研究人類對器官移植的免疫反應,並有助於開發新治療策略。 PubMed DOI

FSGS 在腎臟移植後常常復發,可能跟體內未知的循環因子有關。最新研究發現,腎臟類器官有機會幫忙偵測這些因子,未來有望預測 FSGS 是否會復發。不過,目前還需要進一步找出相關因子,並讓檢測方式標準化,才能真正用在臨床上。 PubMed DOI

人類多能性幹細胞能製造腎臟類器官,但目前這些類器官還不夠成熟、功能有限。近年來,透過生物工程技術改善微環境、血管化等,逐步克服這些問題。未來結合細胞力學和計算生物學,有望大幅提升腎臟類器官的功能和臨床應用潛力。 PubMed DOI

腎臟類器官是用人類幹細胞培養出的迷你腎臟,常用來模擬多囊腎病(PKD),方便藥物測試和個人化醫療。雖然推動了PKD研究,但目前還有發育不成熟、無法完全複製囊腫分布,以及批次間差異大等挑戰。 PubMed DOI

CRISPR-Cas9 基因編輯技術正大幅推動腎臟疾病的研究與治療,不僅能精準修改基因,還有助於找出新致病機轉、開發療法,並建立更好的疾病模型。進階技術如 base editing 也展現修正遺傳性腎病的潛力,甚至讓豬腎臟更適合移植到人體。不過,臨床應用前還需解決安全、脫靶和倫理等問題。 PubMed DOI