A Brain Reward Circuit Inhibited By Next-Generation Weight Loss Drugs.
被新一代減重藥物抑制的腦獎勵迴路。 bioRxiv 2025-01-07

這項研究探討小分子GLP-1受體激動劑（GLP1RAs）對進食行為的影響，使用人源化GLP1R小鼠模型。與傳統注射療法不同，這些小分子可口服且易於製造。研究發現，小分子GLP1RAs透過不同神經迴路影響內穩態和享樂性進食行為。主要發現包括： 1. 小分子GLP1RAs激活下丘腦和後腦網絡，並影響中央杏仁核的神經元。 2. 中央杏仁核的GLP1受體神經元在抑制美味食物攝取中扮演關鍵角色。 3. 刺激這些神經元可減少享樂性進食，刪除GLP1受體則會減弱食慾抑制效果。這項研究顯示小分子GLP1RAs在治療與多巴胺失調相關疾病的潛力。 PubMed DOI

Rational design of dual-agonist peptides targeting GLP-1 and NPY2 receptors for regulating glucose homeostasis and body weight with minimal nausea and emesis.
針對 GLP-1 和 NPY2 受體的雙激動劑肽的合理設計，以調節葡萄糖穩態和體重，並最小化噁心和嘔吐。 Eur J Med Chem 2025-02-01

這項研究針對2型糖尿病和肥胖症，探討同時針對GLP-1R和NPY2R的雙重激動劑。研究人員結合PYY3-36和GLP-1，旨在有效管理血糖並促進減重，同時減少腸胃道副作用。結果顯示，牛蛙GLP-1類似物（bGLP-1）與PYY3-36的組合副作用較少，成為開發雙重激動劑的首選。新型肽bGLP/PYY-19在減少嘔吐和體重方面表現優於現有療法，顯示出其作為糖調節治療的潛力。 PubMed DOI

Differences in GIP Receptor Expression by Feeding Status in the Mouse Brain.
小鼠大腦中根據進食狀態的GIP受體表達差異。 Int J Mol Sci 2025-02-13

這項研究探討胃抑制多肽（GIP）在能量代謝中的角色，分析了不同進食條件下瘦鼠和肥鼠的GIP受體表達。研究將老鼠分為四組，發現進食的肥鼠在下丘腦弓狀核（ARC）中GIP受體表達較高，顯示肥胖影響GIP受體的表達。肥鼠的血液GIP水平也高於瘦鼠，且進食狀態會影響GIP水平。此外，GIP給藥可增加POMC神經元的活性，顯示其在食慾調節中的潛在作用。整體而言，GIP在能量平衡和食慾調節中扮演重要角色。 PubMed DOI

Neurons Co-Expressing GLP-1, CCK, and PYY Receptors Particularly in Right Nodose Ganglion and Innervating Entire GI Tract in Mice.
在小鼠中，特別在右側迷走神經節中共同表達 GLP-1、CCK 和 PYY 受體的神經元，並支配整個胃腸道。 Int J Mol Sci 2025-03-13

迷走神經元在腸腦信號的傳遞與營養感知中扮演重要角色，這些信號包括機械性和化學性，後者受腸道激素影響。研究發現，右側迷走神經節的神經元表達胰高血糖素樣肽-1受體（GLP1R），主要針對胃的肌肉層。透過先進技術，確認許多神經元同時表達GLP1R、膽囊收縮素A受體（Cckar）和神經肽Y Y2受體（Npy2r）。這些神經元整合來自腸道的化學信號與胃的機械信號，顯示出其在消化系統中的重要性。 PubMed DOI

GLP-1 receptor agonist exendin-4 suppresses food intake by inhibiting hindbrain orexigenic NPY neurons.
GLP-1 受體激動劑 exendin-4 透過抑制後腦食慾促進神經元 NPY 來抑制食物攝取。 Am J Physiol Endocrinol Metab 2025-03-24

這項研究探討了胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 藥物，特別是 exendin-4，對孤束核 (NTS) 中神經肽 Y (NPY) 食慾促進神經元的影響。研究發現，exendin-4 透過 GABAb 受體抑制 NTSNPY 神經元的活動，進而減少食慾。激活這些神經元會抵消 exendin-4 的效果，而抑制它們則模擬該藥物的作用。這顯示 NTSNPY 神經元是 GLP-1R 激動劑減少食物攝取的重要靶點，對肥胖治療具有潛在價值。 PubMed DOI

Variant screening of PYY3-36 leads to potent long-acting PYY analogs with superior Y2 receptor selectivity.
PYY3-36 變異篩選導致強效長效 PYY 類似物，具有優越的 Y2 受體選擇性。 Sci Transl Med 2025-03-26

肽YY (PYY3-36) 在糖尿病和肥胖研究中非常重要，因為它能調節食物攝取和血糖。雖然它對Y2受體有效，但半衰期短，對其他受體效果較弱。研究人員透過篩選PYY3-36的變體，找出影響Y2受體選擇性和穩定性的關鍵氨基酸，並結合脂肪二酸修飾，開發出長效類似物，能改善糖尿病小鼠的葡萄糖代謝。這些類似物與長效GLP-1受體激動劑搭配使用時，能更有效控制血糖並促進減重。目前有前景的類似物PYY1875已進入肥胖臨床試驗。 PubMed DOI

Exendin-4(1-32)K-Capric Acid, a Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist, Suppresses Food Intake via Arcuate Pro-Opiomelanocortin Neurons.
Exendin-4(1-32)K-Capric Acid，一種胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，通過弓狀核前腦啡肽神經元抑制食物攝取。 Endocrinol Metab (Seoul) 2025-04-14

這項研究探討了胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 受體激動劑Ex-4c如何抑制食慾，重點在下丘腦的前腦啡肽 (POMC) 神經元。研究發現Ex-4c能激活POMC神經元，減少食物攝取，這是透過刺激GLP-1受體，啟動蛋白激酶A (PKA) 信號通路，導致KATP通道關閉，使神經元去極化。結果顯示，弓狀核的POMC神經元及PKA機制在Ex-4c的食慾抑制中扮演重要角色。 PubMed DOI

On the Pleiotropic Actions of Glucagon-like Peptide-1 in Its Regulation of Homeostatic and Hedonic Feeding.
Glucagon-like Peptide-1 在調節恆定性與享樂性進食中的多重作用 Int J Mol Sci 2025-05-07

這項研究發現，GLP1能透過影響大腦特定神經路徑，來同時抑制因飢餓和因享樂驅動的進食。GLP1會抑制下丘腦的NPY/AgRP神經元和腹側被蓋區的多巴胺神經元，並活化腹內側核的PACAP神經元，進而減少食物攝取和暴食，說明GLP1調控進食的多重機制。 PubMed DOI

Glucagon-Like Peptide-1 and Hypothalamic Regulation of Satiation: Cognitive and Neural Insights from Human and Animal Studies.
Glucagon-Like Peptide-1 與下視丘對飽足感的調控：來自人體與動物研究的認知與神經學新見解 Diabetes Metab J 2025-05-14

GLP-1受體促效劑能有效治療代謝疾病，除了促進胰島素分泌、抑制升糖素，還能延緩胃排空並調節大腦食慾，特別是下視丘區域。研究發現，這類藥物能影響飽足感，對控制體重很有幫助。新型複方和口服GLP-1RA藥物也有望成為更好的減重選擇。 PubMed DOI

Real-world insights into incretin-based therapy: Associations between changes in taste perception and appetite regulation in individuals with obesity and overweight: A cross-sectional study.
以現實世界資料探討incretin-based therapy：肥胖與過重個體味覺感知變化與食慾調節之關聯性—橫斷式研究 Diabetes Obes Metab 2025-06-24

這項研究發現，使用GLP-1或GIP/GLP-1藥物的肥胖者，對甜味和鹹味的感受會變強，這和更容易有飽足感、食慾降低、比較不會想吃東西有關，跟用哪一種藥沒差。這些味覺變化，可能是這類藥物幫助減重和抑制食慾的原因之一。 PubMed DOI

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