這篇系統性綜述探討抗糖尿病藥物對糖尿病患者骨骼健康的影響，分析了截至2023年3月15日的隨機對照試驗（RCTs）。共篩選2220項研究，最終納入71項。主要發現包括：SGLT-2抑制劑對骨折風險無顯著影響；DPP-4和GLP-1受體激動劑的影響結果不一，部分研究顯示可能有骨骼保護作用；而TZDs則與骨折風險增加及骨吸收上升有關。總體而言，建議在使用這些藥物時，需針對每位患者進行仔細評估。 PubMed DOI

這項研究探討了腸促胰素療法（semaglutide和tirzepatide）對第二型糖尿病小鼠骨代謝的影響。結果顯示，這兩種藥物均能有效降低血糖，但對骨質量和微結構並無顯著影響。雖然tirzepatide的體重減輕效果較semaglutide明顯，但在骨吸收和形成的生物標記上，兩者之間並無顯著差異。研究建議未來需進行更大規模的臨床試驗，以深入了解這些療法對糖尿病患者骨骼健康的影響。 PubMed DOI

這項研究探討了在患有骨質疏鬆症的老年2型糖尿病患者中，dapagliflozin與metformin聯合使用的效果。144名患者被分為兩組：一組僅用metformin，另一組則用dapagliflozin加metformin，治療持續12個月。 結果顯示，兩組在血糖控制、骨代謝和骨密度上都有改善，但聯合治療組的效果更顯著，整體有效率較高，骨折率較低，且不良反應發生率相似，顯示安全性良好。 總結來說，dapagliflozin與metformin的聯合使用在控制血糖和改善骨骼健康方面，比單獨使用metformin更有效且安全。 PubMed DOI

這項系統性回顧和統合分析探討了胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 受體激動劑對2型糖尿病患者的影響。分析涵蓋25項隨機對照試驗，結果顯示GLP-1受體激動劑並未顯著增加骨折風險，且腰椎、髖部及總髖部的骨密度均有顯著改善。此外，幾個骨代謝標記也顯著改善。結論指出，GLP-1受體激動劑對骨骼健康有正面影響，但仍需更多高品質研究來確認這些結果。 PubMed DOI

這項研究探討了利拉魯肽（LIR）對第二型糖尿病引起的骨代謝失衡的影響。研究使用鏈脲佐菌素誘導的老鼠模型，測量血糖、胰島素及骨代謝標記物。主要發現包括：LIR 減少中性粒細胞外陷阱的形成，並提升 Sirtuin-1（SIRT1）的表達；在體外實驗中，LIR 促進骨髓間充質幹細胞的成骨作用，並減少細胞凋亡。SIRT1 的敲除會減弱這些效果。總結來說，LIR 透過 SIRT1 幫助恢復糖尿病患者的骨代謝平衡。 PubMed DOI

這項研究探討了GLP-1受體激動劑Semaglutide對骨源性間充質幹細胞（BMSCs）的影響，發現它能促進BMSC的增殖和骨生成。研究結果顯示，Semaglutide提高了鹼性磷酸酶（ALP）活性和礦化結節的形成，並在mRNA和蛋白質層面上上調了骨鈣素（OCN）和Runt相關轉錄因子2（RUNX2）。此外，Semaglutide還能激活Wnt/LRP5/β-catenin信號通路，並抵消Dickkopf-1（DKK1）對骨生成的抑制，顯示其在治療糖尿病相關骨質疏鬆症的潛力。 PubMed DOI

這篇評論探討骨源性荷爾蒙（骨激素）與糖尿病患者的葡萄糖代謝關係，特別是RANKL、sclerostin和DKK1的角色。研究指出，RANKL的抗體Denosumab能降低糖化血紅蛋白（HbA1c）並減少糖尿病風險，可能透過改善胰臟β細胞功能來實現。Sclerostin則與較高的HbA1c水平有關，可能促進胰島素抵抗。至於DKK1與葡萄糖的關係尚不明確，但較低的DKK1可能有助於β細胞存活。評論呼籲進一步研究，以了解新型抗骨質疏鬆藥物對糖尿病葡萄糖穩態的影響。 PubMed DOI

在EXSCEL研究的後續分析中，針對14,752名接受每週一次exenatide (EQW)或安慰劑的2型糖尿病患者進行了骨折風險的評估。隨訪3.2年內，有168名參與者（1.1%）發生骨折。結果顯示，基線有神經病變的患者骨折風險增加50%（HR 1.50），而服用metformin則降低47%（HR 0.53）。EQW組與安慰劑組的骨折發生率相似（HR 1.11），顯示EQW對骨折風險無顯著影響。總結來說，神經病變患者骨折風險較高，metformin可降低風險，EQW則無影響。 PubMed DOI

這項研究分析了五種常見抗糖尿病藥物對糖尿病患者骨質疏鬆和骨折風險的影響，並使用孟德爾隨機化方法獲得準確結果。主要發現包括： 1. **Metformin**：顯著降低骨質疏鬆風險，可能透過減少骨吸收和增強成骨細胞活性來保護骨骼。 2. **GLP-1 受體激動劑**：與骨質疏鬆和骨折風險增加相關。 3. **SGLT2 抑制劑**：與骨質疏鬆呈微弱負相關。 4. **Gliclazide**：顯著提高病理性骨折風險，需謹慎使用。 研究強調 Metformin 是高骨折風險患者的較安全選擇，並建議在骨質疏鬆患者中謹慎使用其他藥物。 PubMed DOI

這份統合分析發現，大多數降血糖藥物（除了TZD類）不會增加第二型糖尿病患者的骨折風險。以incretin為主的治療（GLP-1受體促效劑、DPP-4抑制劑）和Metformin都有降低骨折風險的效果。不同藥物在骨折部位或治療時間上差異不大，但還需要更多高品質研究來確認。 PubMed DOI