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這項研究探討了sigma-1受體激動劑pridopidine對肌萎縮側索硬化症(ALS)的影響,作為HEALEY ALS平台試驗的一部分。試驗於2021年1月至2022年7月在美國54個地點進行,涉及163名參與者,隨機分配接受pridopidine或安慰劑,為期24週。結果顯示,兩組在疾病進展上無顯著差異,且主要次要指標也未見好處。安全性方面,兩組相似,常見不良事件包括跌倒和肌肉無力。總體而言,研究認為pridopidine對ALS進展無影響。 PubMed DOI


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研究測試NLY01對帕金森氏病的效果,結果顯示對早期患者無顯著改善。不良反應主要是胃腸問題。需要更多研究確認結果,但年輕患者可能有潛在好處。 PubMed DOI

Evoke 和 evoke+ 是針對早期阿茲海默症的第三期隨機安慰劑對照研究,使用 semaglutide 作為疾病修飾療法。這項分析比較了這些試驗的參與者標準與 Clarity AD 和 TRAILBLAZER-ALZ-2 兩項抗類澱粉單克隆抗體試驗。 主要發現包括:樣本總數為 7,337 名,evoke/evoke+ 有 3,806 名參與者;年齡範圍上,Clarity AD 最廣;evoke/evoke+ 的非白人參與者最多;認知標準上,evoke/evoke+ 和 Clarity AD 要求情節記憶缺陷,而 TRAILBLAZER-ALZ-2 則包含更嚴重的認知障礙者。總體來看,這四項研究在參與者特徵上存在差異。 PubMed DOI

臨床試驗 evoke (NCT04777396) 和 evoke+ (NCT04777409) 研究了 semaglutide 與安慰劑在輕度認知障礙及輕度癡呆患者中的效果,涵蓋多個地區。共招募 3,806 名參與者,歐洲最多。篩選失敗率在北美最高,年齡介於 71.7 到 73.3 歲,女性比例約 46.3% 到 59.1%。認知評估分數相似,小血管病理在亞洲最高。載脂蛋白 E4 基因型在拉丁美洲最低,2 型糖尿病盛行率從 11.3% 到 21.1% 不等。阿茲海默症藥物使用率在亞洲最高,北美最低。這些結果有助於推廣 semaglutide 的應用。 PubMed DOI

帕金森氏症(PD)是一種常見的神經退行性疾病。研究顯示,GLP-1受體激動劑lixisenatide可能降低PD風險,並被探索作為治療選擇。一項第二期臨床試驗評估了lixisenatide在早期PD的效果,結果顯示其在運動功能上有改善,特別是對60歲以下的參與者,但這一改善在臨床上並不顯著。次要的非運動指標則未見顯著變化,且在6個月時也未見效果,顯示GLP-1受體激動劑的益處可能需要更長時間。這些結果突顯了lixisenatide的潛力,但對其整體療效仍有待進一步研究。 PubMed DOI

這項研究探討了GLP-1受體激動劑exenatide對帕金森病進展的影響,進行了一項為期96週的第三期試驗,參與者共194人。結果顯示,exenatide組的運動障礙評分平均增加5.7分,安慰劑組則增加4.5分,兩者差異不顯著(p=0.47),顯示exenatide未能減緩疾病進展。安全性方面,exenatide耐受性良好,兩組不良事件發生率相似。研究結論認為exenatide不適合作為帕金森病的治療,並建議進一步探索其他藥物的潛在效果。 PubMed DOI

目前進行的第三期臨床試驗evoke和evoke+,正在研究口服semaglutide對早期阿茲海默症的安全性和療效。這項試驗招募了1,855名和1,835名參與者,年齡介於55到85歲,並且大多數參與者正在接受AD藥物治療。試驗的主要目標是評估CDR-SB得分的變化。這些研究是探索semaglutide作為早期AD治療潛力的重要里程碑,但初步數據可能會在最終分析前有所變動。此外,研究人員之間的財務關係可能引發利益衝突。 PubMed DOI

這項研究探討了CNM-Au8對肌萎縮側索硬化症(ALS)的影響,作為HEALEY ALS平台試驗的一部分,進行了第二/第三期臨床試驗,161名參與者中有120人接受CNM-Au8,41人接受安慰劑,為期24週。結果顯示,CNM-Au8組的疾病速率比(DRR)為0.97,未顯示顯著益處或傷害。次要結果也無優勢,常見不良事件包括腹瀉、噁心等。總體結論是CNM-Au8在24週內未能減緩ALS的進展。 PubMed DOI

Lepodisiran是一種小干擾RNA,旨在降低脂蛋白(a)的水平。這項研究在320名參與者中測試其安全性與有效性,參與者隨機接受不同劑量的lepodisiran(16 mg、96 mg或400 mg)或安慰劑。結果顯示,所有劑量組的脂蛋白(a)水平均顯著降低,16 mg組降低40.8%,96 mg組75.2%,400 mg組達93.9%。不良事件多為輕微,與治療無關。總體而言,lepodisiran在研究期間有效降低脂蛋白(a)水平,該試驗由Eli Lilly資助並註冊於ClinicalTrials.gov(NCT05565742)。 PubMed DOI

Tolebrutinib是一種口服的Bruton's酪氨酸激酶抑制劑,針對非復發性次級進行性多發性硬化症進行了第三期臨床試驗。研究中1131名參與者隨機接受tolebrutinib(每日60毫克)或安慰劑,結果顯示tolebrutinib組的殘疾進展比例較低(22.6%對30.7%),顯示出顯著的風險降低(P = 0.003)。不過,tolebrutinib組的嚴重不良事件和ALT升高的情況也較為常見。總體而言,這項研究顯示tolebrutinib在治療此病症上有潛力,並由Sanofi資助。 PubMed DOI

第三期臨床試驗EXENATIDE-PD3的結果顯示,exenatide對帕金森氏症患者的神經保護效果並不明顯,治療組與安慰劑組在主要及次要結果上無顯著差異。這意味著exenatide可能無法有效減緩病情進展,未來研究需重新思考有效的神經保護療法,並探索不同的作用機制、聯合療法或新化合物,以應對帕金森氏症的複雜性。 PubMed DOI