肽類胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑（GLP-1RAs）是治療第二型糖尿病的有效選擇，對心臟和腎臟也有益。雖然口服的semaglutide已上市且不需注射，但其他GLP-1RAs仍需皮下注射。口服semaglutide面臨生物利用度低和腸胃不適等挑戰，因此需要探索更好的口服給藥策略。這篇綜述比較了各種正在開發的口服給藥方法的優缺點，並討論最新的研究，旨在指導新口服配方的開發。 PubMed DOI

這項研究探討利用新生兒Fc受體（FcRn）靶向的奈米粒子（NPs）來提升semaglutide的口服效果。研究發現，這些奈米粒子能改善semaglutide的生物利用度，並在轉基因小鼠實驗中，FcRn靶向的semaglutide-NPs在控制血糖方面表現優於自由的semaglutide和非靶向奈米粒子。這些靶向奈米粒子的降糖效果與皮下注射的semaglutide相當，且能促進胰島素水平上升及胰腺β細胞質量恢復。總之，FcRn靶向奈米載體顯示出增強semaglutide在2型糖尿病治療中的潛力。 PubMed DOI

糖尿病，特別是第二型糖尿病（T2DM），是一種代謝性疾病，主要因胰島素不足或敏感性差而引起。最近，類胰高血糖素肽-1受體激動劑（GLP-1RAs）因能穩定血糖、低風險低血糖及可能減重而受到關注。不過，GLP-1RAs面臨不穩定、易被酶分解及可能引發免疫反應等挑戰，影響臨床應用。為了提升其療效，研究者探索了結構修飾和載體給藥系統等策略，並回顧了GLP-1RAs的研究進展及其局限性，特別是以exendin-4為例，提供未來治療系統的開發方向。 PubMed DOI

這項研究探討了在大鼠口服給藥後，exenatide（Ex）這種GLP-1類似物的吸收情況，使用自納米乳化藥物傳遞系統（SNEDDS）。研究發現，含有較高MGDG和Kolliphor® RH40的SNEDDS能顯著減小液滴大小，並減少脂解作用，還能更好地保護exenatide免受蛋白水解影響。此外，這些配方在大鼠口服灌胃後，exenatide的吸收增加了1.8倍。整體而言，研究確認了體外方法能有效區分不同吸收水平的exenatide配方。 PubMed DOI

糖尿病正成為全球健康的重大挑戰，預計到2030年將有6.43億人受影響。Semaglutide是一種GLP-1類似物，能提升胰島素分泌並降低低血糖風險。為了改善其口服效果，研究人員開發了氫氯酸幾丁聚醣包覆的尼奧索體，這些尼奧索體能有效穿透腸道細胞，增強藥物吸收，並在腸道中停留超過4小時，持續調節血糖。實驗顯示，這種方法在小鼠中能顯著降低血糖和體重，且無毒性，為semaglutide的應用提供了新方向。 PubMed DOI

口服給藥的肽類和蛋白質藥物面臨腸道吸收困難的挑戰。為了改善這些藥物的運輸效率，研究人員開發了能穿越腸道屏障的奈米顆粒。這項研究中，使用雙重乳化法製作了以卵磷脂等為基材的exenatide載藥奈米顆粒，並進行了交聯固化。最終形成的幾丁聚醣包覆奈米顆粒顯示出良好的細胞攝取和跨上皮運輸效率，並有效調節血糖和血脂，顯示出其作為口服給藥策略的潛力。 PubMed DOI

研究團隊開發出新型口服奈米藥物遞送系統，利用羥乙基澱粉奈米膠囊，表面修飾丁酸鹽和十八胺，提升細胞吸收和穿越腸道的能力，減少藥物流失。再用亞麻油酸處理腸道細胞，讓細胞膜更流動、運輸蛋白增加，降低奈米膠囊進入細胞所需能量。這方法大幅提升糖尿病藥物exenatide在大鼠體內的口服吸收率和療效，展現提升口服奈米藥物的新潛力。 PubMed DOI

研究團隊開發出結合semaglutide和新型statin-lipid共軛物的奈米粒子，在動物實驗中，比傳統治療更有效減重並改善脂肪肝。這種新配方吸收率高、作用時間長，未來有望成為治療肥胖和脂肪肝更有效且更方便的選擇。 PubMed DOI

研究團隊開發出固體脂質奈米粒子（SLN），能提升糖尿病藥物 exenatide 的口服吸收率。利用 DOTAP 增加藥物包覆，DSPE-PEG₂kDa 則提升穩定性和穿透黏液能力。未加 PEG 的 SLN 可讓 exenatide 穿越細胞層效率提升兩倍，10% PEG 化則更能促進其通過黏液層，但 PEG 過多（30%）效果不再提升，這有助解決 exenatide 口服吸收困難。 PubMed DOI

研究團隊開發雙胜肽修飾的固體脂質奈米粒（SLN），專門標靶腸道PepT-1轉運蛋白，提升胰島素等蛋白質藥物的口服吸收。動物實驗顯示，這種設計能顯著增加藥物吸收率和生體可用率，主要因為促進了淋巴運輸，讓口服蛋白質藥物更有效率。 PubMed DOI