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骨骼是一種不斷重塑的動態組織,最近研究指出腸道的促胰島素激素在調節骨代謝中扮演重要角色,特別是在進食後。像是GIP和GLP-1、GLP-2等激素,會影響骨骼健康。正常情況下,GIP促進餐後骨吸收,但高濃度時則可能增強抗吸收效果。這篇綜述總結了腸道激素對骨骼的影響,並探討未來針對這些激素的治療方法,以應對骨骼疾病。 PubMed DOI


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這項研究探討了胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 和胰高血糖素樣肽-2 (GLP-2) 對胰臟β細胞功能、葡萄糖耐受性及食慾的影響。結果顯示,GLP-1能顯著增強胰島素分泌,並提升β細胞內的cAMP水平,而GLP-2則沒有相同效果。兩者都能促進β細胞生長並保護細胞。實驗中,GLP-1和GLP-2在與葡萄糖一起使用時能抑制食慾並改善葡萄糖處理,但只有GLP-1增強了胰島素分泌。總的來說,雖然兩者對胰島素分泌的影響不同,但對β細胞健康和食慾調節的好處相似。 PubMed DOI

這項系統性回顧和統合分析探討了胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 受體激動劑對2型糖尿病患者的影響。分析涵蓋25項隨機對照試驗,結果顯示GLP-1受體激動劑並未顯著增加骨折風險,且腰椎、髖部及總髖部的骨密度均有顯著改善。此外,幾個骨代謝標記也顯著改善。結論指出,GLP-1受體激動劑對骨骼健康有正面影響,但仍需更多高品質研究來確認這些結果。 PubMed DOI

葡萄糖依賴性胰島素促進多肽(GIP)是一種重要的腸促胰島素荷爾蒙,對維持葡萄糖耐受性有幫助。雖然GIP是首個被發現的腸促胰島素,但研究上常被忽略,取而代之的是類胰高血糖素肽1(GLP-1),後者已用於糖尿病和肥胖治療。近期研究顯示,激活或阻斷GIP受體(GIPR)對治療肥胖和糖尿病有益,讓GIP的研究熱度上升。GIP被認為是一種多功能荷爾蒙,可能影響多種代謝效應,未來有望成為新療法的關鍵。 PubMed DOI

這項研究專注於開發長效類似物,針對胰高血糖素依賴性胰島素促進多肽(GIP),探討其對老鼠骨重塑的影響。研究人員透過改良GIP分子,測試其在人體及老鼠GIP受體上的效能。結果顯示,五種化合物皆維持原生GIP的效能,但只有化合物3成功誘導內化,並在體內研究中顯示出9.1小時的半衰期,能有效降低血漿中的C端膠原肽水平,顯示其對骨重塑的潛在影響。化合物3是未來研究GIP在治療骨相關疾病的有希望工具。 PubMed DOI

這篇評論探討骨源性荷爾蒙(骨激素)與糖尿病患者的葡萄糖代謝關係,特別是RANKL、sclerostin和DKK1的角色。研究指出,RANKL的抗體Denosumab能降低糖化血紅蛋白(HbA1c)並減少糖尿病風險,可能透過改善胰臟β細胞功能來實現。Sclerostin則與較高的HbA1c水平有關,可能促進胰島素抵抗。至於DKK1與葡萄糖的關係尚不明確,但較低的DKK1可能有助於β細胞存活。評論呼籲進一步研究,以了解新型抗骨質疏鬆藥物對糖尿病葡萄糖穩態的影響。 PubMed DOI

在有胰臟功能不全的囊腫性纖維化(PI-CF)成人中,GIP這種腸促胰島素荷爾蒙能減少骨質流失(用CTX指標評估),但GLP-1沒這效果。這現象在健康人也看得到。因為PI-CF患者的腸促胰島素反應跟一般人不同,GIP又能降低骨質流失,所以「腸道-骨骼軸」在囊腫性纖維化骨骼疾病的影響值得再深入研究。 PubMed DOI

GIP是一種腸道荷爾蒙,參與血糖和脂肪代謝。雖然過去因GIP抗性被忽略,但新研究發現這種抗性可逆,讓GIP成為治療第二型糖尿病的新希望。結合GLP-1等雙重作用藥物的開發,也讓GIP療法再度受到重視,展現治療代謝疾病的潛力。 PubMed DOI

GLP-1RAs 除了能控制血糖、減重和保護心臟,對骨骼的影響還不算明確。動物實驗顯示有助於骨生成,但在人類主要是增加骨質吸收,對新骨生成幫助有限。臨床上發現可能會降低骨質密度,尤其是承重骨,這和減重有關,但骨骼品質和強度沒變,也不會增加骨折風險。 PubMed DOI

GLP-1受體促效劑(GLP-1RAs)除了能治療糖尿病和減重,還可能有助於減少發炎、促進骨骼生成、維持肌肉品質,但也可能導致部分瘦體重流失。至於對骨折風險和骨關節炎的影響,目前還不確定,還需要更多研究。這些資訊對骨科照護、特別是肥胖和糖尿病患者來說很重要。 PubMed DOI

這篇研究發現,大鼠骨髓中STRO-1陽性的幹細胞比陰性細胞更容易分化成骨細胞。活化GLP-1受體後,這些細胞的骨生成能力進一步提升,尤其在礦化表現上更明顯。GLP-1受體可能透過JNK/ERK訊號路徑促進骨生成,對骨科再生有潛力。 PubMed DOI