最近的研究指出，激活胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）對治療認知障礙可能有幫助。我們從黃芩中篩選出baicalein，發現它是一種有潛力的GLP-1R激動劑。研究顯示，缺乏GLP-1R的小鼠在空間學習和記憶上有缺陷，這在莫里斯水迷宮測試中得到了證實。此外，黃芩能透過增強線粒體自噬改善糖尿病小鼠的認知功能，顯示GLP-1R在維持認知功能和線粒體健康中的重要性，並暗示黃芩可能成為治療糖尿病相關認知障礙的潛在藥物。 PubMed DOI

這項研究探討GLP-1受體激動劑在肥胖患者中的神經保護效果，這類藥物主要用於治療2型糖尿病和肥胖症。分析超過500萬名患者的數據後發現，接受GLP-1治療的患者，罹患阿茲海默症、路易體癡呆和血管性癡呆的風險顯著降低。雖然整體帕金森氏症風險降低不明顯，但使用semaglutide的患者卻有顯著改善。此外，這些患者的全因死亡率也顯著降低。研究顯示GLP-1受體激動劑可能具神經保護效果，值得進一步探討其機制及在神經退行性疾病中的應用潛力。 PubMed DOI

糖尿病周邊神經病變（DPN）影響約五億名2型糖尿病患者中的一半。研究指出，GLP-1受體可能是DPN治療的新目標。在一項研究中，14名參與者接受semaglutide或dulaglutide治療，經過三個月的評估後，臨床神經病變評分顯著改善，腓腸神經振幅也增加。研究顯示，GLP-1RA治療可能透過增強Na⁺/K⁺-ATPase泵功能，改善DPN的臨床和神經生理結果。 PubMed DOI

這項研究探討未控制的第二型糖尿病（T2DM）對大腦和睪丸的影響，特別是乳腺癌抗性蛋白（BCRP）的角色。研究中使用四十隻成年雄性大鼠，分為五組，並透過果糖和鏈脲佐菌素誘導T2DM。經過八週的治療，結果顯示，無論是單獨或聯合使用丹那啶（DB）和利拉魯肽（Lira），均能有效改善高血糖、氧化壓力及炎症，並提升精子質量和激素水平。組織學分析顯示，治療後大腦和睪丸的結構改善，BCRP表達也增加，顯示DB和Lira對T2DM造成的損傷有保護作用。 PubMed DOI

胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RAs）已成為治療2型糖尿病和肥胖的重要藥物，並顯示在心血管疾病及脂肪肝病管理中的潛力。臨床試驗證實其能改善血糖控制、促進減重，並降低心血管風險，但在1型糖尿病的使用受到安全性限制。新研究顯示GLP-1RAs可能對肝臟有保護作用，並有助於減緩神經退行性疾病的認知衰退。這篇綜述強調了GLP-1RAs在代謝及神經問題中的潛力，並呼籲個人化治療策略的重要性。 PubMed DOI

沃爾夫拉姆症候群1型（WS1）是一種罕見的遺傳病，因WFS1基因突變導致功能不全的Wolframin蛋白，影響細胞壓力反應、鈣平衡和自噬。研究發現，來自患者的胰腺β細胞出現胰島素處理受損、鈣流動失調及自噬增強等問題。使用liraglutide治療後，這些缺陷有所改善，顯示出GLP-1通路治療的潛力，為管理此病提供新方向。 PubMed DOI

這篇文章探討了胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RAs）在治療主要神經認知障礙（如阿茲海默症和帕金森病）方面的潛力。雖然GLP-1RAs主要用於2型糖尿病和肥胖，但它們可能透過代謝調節、減少發炎等方式提供神經保護。文章回顧了體外和動物研究的結果，並討論了人類研究的證據，強調GLP-1RAs對大腦健康的影響及其臨床應用的挑戰，包括生物標記的需求和潛在副作用。 PubMed DOI

這項研究發現，liraglutide 會提升小鼠胰臟β細胞中 GPR75、GPR56、M3R 和 CB1R 這些與胰島素分泌及細胞存活有關的基因表現，但對 GLP1R 影響不大。這表示 liraglutide 可能透過調控多種 GPCR，增強治療糖尿病和肥胖的效果，未來若能合併針對這些受體治療，效果可能更好。 PubMed DOI

**重點整理：** 在一個胰島素依賴型糖尿病（IDDM）的小鼠模型中，同時給予leptin和liraglutide（一種GLP-1受體促效劑）可以顯著改善葡萄糖代謝，效果比單獨使用任一種治療都好，甚至能讓血糖控制恢復到接近健康小鼠的水準，而且完全沒有使用胰島素。 PubMed DOI

Mazdutide 是同時作用於 GLP-1 和 glucagon 受體的雙重激動劑，在糖尿病小鼠實驗中，對改善認知和大腦健康比單一 GLP-1 受體激動劑 dulaglutide 更有效。它能強化神經元結構、維持大腦完整性，並啟動神經保護和能量代謝路徑，有望成為治療肥胖及第二型糖尿病相關認知障礙的新藥。 PubMed DOI