這項研究探討了'empagliflozin'（EMPA）對糖尿病腎損傷的保護作用，特別是它如何影響近端小管上皮細胞（PTECs）中的鈉葡萄糖共轉運蛋白2。研究發現，糖尿病小鼠的線粒體質量減少，且線粒體腫脹，並且有多個與線粒體功能相關的基因下調。過表達雌激素相關受體α（ESRRA）能改善高葡萄糖引起的線粒體損失，而EMPA治療則提升了ESRRA的表達。結論指出，ESRRA的減少促進了糖尿病早期PTECs的線粒體質量下降，成為EMPA預防腎損傷的重要靶點。 PubMed DOI

這項研究探討鈉依賴性葡萄糖共轉運蛋白（SGLT1 和 SGLT2）在骨骼肌中的角色，特別是在肥胖、高血壓和第二型糖尿病的背景下。主要發現包括：骨骼肌細胞表達 SGLT2，去甲腎上腺素顯著提升 SGLT1 水平，且在高血壓小鼠中 SGLT1 表達上升。使用 Empagliflozin 抑制 SGLT2 會提高 SGLT1 水平，而 Sotagliflozin 有效降低高血壓小鼠的血壓。研究指出，SNS 活性增加可能上調 SGLT1，影響心代謝健康，未來可考慮 SGLT1 抑制劑作為治療選項。 PubMed DOI

Kitai等人的研究挑戰了傳統觀念，認為雌激素對腎臟有保護作用，特別是在缺血再灌注損傷中。他們在青春期前進行卵巢切除術後，發現雌激素或女性性激素的敏感化能保護腎臟，這引發了對雌激素在腎臟健康中角色的重新思考。這些結果顯示性激素與腎臟保護的關係比以往更複雜，對臨床實踐影響深遠，尤其在激素替代療法方面。然而，這些結論仍需進一步研究以確認其機制及適用性。 PubMed DOI

這項研究探討了硫酸化的孕酮代謝物（PMxS）在妊娠期肝內膽汁淤積（ICP）中的角色。研究發現，ICP女性的血清中PMxS水平在餐後顯著升高，且在糞便中也有檢測到，顯示可能存在腸肝循環。PM3S和PM5S能刺激小鼠結腸的離子分泌及GLP-1釋放，這些效應透過膽汁酸受體GPBAR1和PYY介導。此外，抑制ASBT會減少這些代謝物的作用，顯示其再吸收對功能至關重要。研究指出PMxS可能在妊娠期間影響腸道激素調節，與妊娠併發症有關。 PubMed DOI

這項研究探討胃壁細胞在血脂變化時如何分泌雌激素。雖然雌激素能降低血脂，但其產生依賴脂質能量，與胃酸分泌有關。餐後，特別是高碳水化合物餐點，雌激素和游離脂肪酸會下降，但靜脈注射脂質可部分恢復雌激素水平。研究顯示，影響胃酸的荷爾蒙也會影響雌激素產生，碳水化合物攝取會降低游離脂肪酸，而脂質則釋放抑制胃酸的荷爾蒙。總之，碳水化合物和脂質的平衡對胃部雌激素產生至關重要，影響肝臟脂質管理。 PubMed DOI

最近對胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的研究，著重於透過小分子改造來增強其對GLP-1受體的靶向傳遞，以改善代謝效果。研究中，我們比較了結合雌二醇的GLP-1（GLP-1-CEX/E2）與未結合的GLP-1（GLP-1-CEX）對GLP-1R信號傳遞的影響。結果顯示，GLP-1-CEX/E2並未顯著改變GLP-1R的活化，但促進了雌激素信號傳遞，並透過內溶酶體的動態釋放E2。這項研究增進了我們對小分子靶向及其有效性的理解。 PubMed DOI

TL;DR： 女性高血壓發生率較低，可能跟腎臟鈉處理較好有關。研究發現，雌性大鼠腎臟裡GPER1和ENaC表現較高，活化GPER1或阻斷ENaC都會增加排鈉。活化GPER1會降低ENaC活性，剔除GPER1則會增加ENaC活性，這現象在雌性特別明顯。GPER1調控ENaC，促進女性排鈉，可能是女性高血壓風險較低的原因。 PubMed DOI

SGLT2 抑制劑除了幫助尿糖排出、降血糖，還能改善胰島素敏感性。動物實驗發現，缺乏 SGLT2 會影響壓力荷爾蒙和免疫、抗氧化蛋白表現，尤其和 IL-6 有關。IL-6 也會促使腎臟細胞增加 SGLT2，顯示發炎和 SGLT2 之間有回饋關係。SGLT2 不只調控血糖，也參與代謝和免疫調節。 PubMed DOI

人類CD4⁺ T細胞活化後會表現SGLT2，幫助吸收更多葡萄糖，滿足能量需求。用SGLT2抑制劑（如phlorizin、empagliflozin）可減少葡萄糖吸收，降低發炎分子IFNγ釋放，顯示SGLT2對T細胞功能和發炎反應很重要，抑制SGLT2有機會減緩免疫反應。 PubMed DOI

**重點整理：** 胰臟β細胞在面對急性代謝壓力（像是高血糖）時，會增加PFKFB3的表現，這似乎有助於細胞適應並維持胰島素分泌。如果降低PFKFB3的活性，會導致胰島素分泌、葡萄糖耐受性和細胞存活能力變差，顯示PFKFB3對於β細胞在代謝過載時的功能很重要。 PubMed DOI