The GLP-1R agonist semaglutide reshapes pancreatic cancer associated fibroblasts reducing collagen proline hydroxylation and favoring T lymphocyte infiltration.
GLP-1R 激動劑 semaglutide 重新塑造胰臟癌相關成纖維細胞，減少膠原蛋白脯氨酸羥基化並促進 T 淋巴細胞浸潤。 J Exp Clin Cancer Res 2025-01-19

代謝症候群是胰腺導管腺癌（PDAC）的重要風險因素，會促進疾病的早期發作。研究發現，代謝失調會增加PDAC的侵襲性，主要是因為脯氨酸4-羥化酶亞基α1（P4HA1）活性增強，導致膠原纖維增多。值得注意的是，促胰島素分泌劑semaglutide能減少基質沉積，促進T淋巴細胞浸潤，並抑制腫瘤生長。這些結果為有代謝症候群的PDAC患者提供了新的治療方向，重點在於改善腫瘤基質。 PubMed DOI

G Protein-Coupled Receptor 17 Inhibits Glucagon-like Peptide-1 Secretion via a Gi/o-Dependent Mechanism in Enteroendocrine Cells.
G 蛋白偶聯受體 17 透過 Gi/o 依賴機制抑制腸內分泌細胞中的胰高血糖素樣肽-1 分泌。 Biomolecules 2025-01-25

腸道肽類如GLP-1在代謝平衡中扮演重要角色，對糖尿病和肥胖症的治療至關重要。研究發現GPR17在腸道內分泌細胞中影響GLP-1的分泌，但其具體信號傳導途徑尚不明。研究人員在小鼠EEC細胞中表達人類GPR17的長異構體，發現其活性會抑制GLP-1的分泌，且使用GPR17激動劑MDL29,951後，分泌進一步減少。這些結果顯示GPR17對GLP-1的調控主要依賴Gi/o信號，並提出針對GPR17的治療策略以增強GLP-1分泌的可能性。 PubMed DOI

Intestinal Gastrin/CCKBR Axis Protects against Type 2 Diabetes by Reducing Intestinal Glucose Absorption through the PI3K/Akt/eIF4B Signaling Pathway.
腸道 Gastrin/CCKBR 軸透過 PI3K/Akt/eIF4B 信號通路減少腸道葡萄糖吸收，保護對抗 2 型糖尿病。 Adv Sci (Weinh) 2025-02-14

這項研究探討了胃泌素/CCKBR軸在腸道葡萄糖代謝中的重要性，特別是在2型糖尿病（T2D）中。研究人員使用缺失Cckbr的老鼠與對照組，並給予不同飲食，觀察血糖變化。他們開發的胃泌素-SiO₂微球能專門刺激腸道CCKBR，並不進入血液循環。結果顯示，缺乏Cckbr的老鼠在高脂飲食下易發展為前糖尿病，並迅速進展為T2D。這些微球能有效減少腸道葡萄糖吸收，顯示其在治療2型糖尿病的潛力。 PubMed DOI

GLP-1RAs attenuated obesity and reversed leptin resistance partly via activating the microbiome-derived inosine/A2A pathway.
GLP-1RAs 減輕肥胖並部分逆轉 leptin 抵抗，途徑為激活微生物來源的 inosine/A2A 路徑。 Acta Pharm Sin B 2025-04-03

這項研究探討了胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RAs），特別是(Ex-4)2-Fc，如何透過腸道微生物群來治療肥胖。研究發現，(Ex-4)2-Fc能改變肥胖小鼠的腸道微生物組成，特別是增加有益細菌Akkermansia muciniphila的數量。抗生素治療會降低其效果，顯示腸道微生物群的重要性。補充Am能恢復療效，且其產生的代謝物可降低脂肪細胞中的瘦素水平。這項研究強調腸道微生物群在GLP-1RA療法中的關鍵角色，可能為肥胖和糖尿病的治療提供新策略。 PubMed DOI

Exendin-4 imaging based on gastrointestinal GLP-1R targets for IBD diagnosis and efficacy assessment.
基於腸道 GLP-1R 目標的 Exendin-4 成像在 IBD 診斷和療效評估中的應用。 Eur J Nucl Med Mol Imaging 2025-04-03

這項研究探討了胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）及其受體（GLP-1R）在炎症性腸病（IBD）中的角色，並運用分子影像技術。研究發現GLP-1R主要在近端十二指腸表達，且在DSS誘導後結腸的攝取量增加，與上皮損傷程度相關。使用GLP-1R激動劑利拉魯肽後，攝取量減少。研究強調分子影像在追蹤GLP-1R變化的潛力，並指出布倫納腺在觀察GLP-1R表達中的重要性，有助於理解GLP-1R/GLP-1RA軸在腸道疾病中的作用。 PubMed DOI

Estrogenic activity of E2-conjugated GLP-1 is mediated by intracellular endolysosomal acidification and estrone metabolism.
E2-結合的 GLP-1 的雌激素活性是通過細胞內內溶酶體酸化和雌酮代謝介導的。 Mol Metab 2025-04-09

最近對胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的研究，著重於透過小分子改造來增強其對GLP-1受體的靶向傳遞，以改善代謝效果。研究中，我們比較了結合雌二醇的GLP-1（GLP-1-CEX/E2）與未結合的GLP-1（GLP-1-CEX）對GLP-1R信號傳遞的影響。結果顯示，GLP-1-CEX/E2並未顯著改變GLP-1R的活化，但促進了雌激素信號傳遞，並透過內溶酶體的動態釋放E2。這項研究增進了我們對小分子靶向及其有效性的理解。 PubMed DOI

GLP-1-mediated targeting of inflammation corrects obesogenic memory in male mice.
GLP-1介導的炎症靶向修正雄性小鼠的肥胖記憶。 Diabetes 2025-04-11

這項研究探討了「肥胖記憶」的概念，指出即使減重後，肥胖帶來的生物變化仍然存在，讓逆轉變得困難。研究使用小鼠模型測試一種新藥物GLP-1/Dexa，這是GLP-1和地塞米松的結合物，能有效針對表達GLP-1受體的細胞。結果顯示，這種聯合治療比單獨使用任一藥物更有效，顯著減少小鼠的體重、食物攝取及脂肪積累，並改善發炎情況。研究強調CCR2/CCL2發炎途徑在肥胖記憶中的重要性，建議透過GLP-1受體信號來管理肥胖及相關代謝疾病。 PubMed DOI

GLP-1 and glucagon receptor dual agonism ameliorates kidney allograft fibrosis by improving lipid metabolism.
GLP-1 與 glucagon 受體雙重激動劑透過改善脂質代謝減輕腎臟移植纖維化 Front Immunol 2025-04-15

這項研究發現，GLP-1R/GCGR雙重促效劑TB001能改善大鼠腎臟移植後的纖維化情形，不只提升腎功能、減少發炎，還能促進脂質代謝（特別是透過PPAR路徑和CPT1A）。TB001有望成為治療腎移植後纖維化的新選擇。 PubMed DOI

Repurposing liraglutide to the management of DSS-induced colitis: a potential for promoting autophagy.
將 liraglutide 用於 DSS 誘導性結腸炎治療之再利用：促進自噬的潛力 Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2025-06-05

**重點摘要（繁體中文）:** Liraglutide 是一種 GLP-1 受體促效劑，在小鼠的 DSS 誘導性結腸炎實驗中，能減少發炎、預防 Paneth cell 化生，並促進結腸自噬作用。這些結果顯示 liraglutide 有潛力成為潰瘍性結腸炎的新治療選擇。 PubMed DOI

Relevance of Glucagon-Like Peptide 1 (GLP-1) in Inflammatory Bowel Diseases: A Narrative Review.
腸泌素-1（GLP-1）在發炎性腸道疾病中的相關性：敘述性回顧 Curr Issues Mol Biol 2025-07-23

GLP-1 受體促效劑原本用來治療糖尿病和肥胖，近期研究發現它也可能透過改善腸道屏障和菌相，減少發炎性腸道疾病（IBD）的發炎反應。不過，目前還需要更多臨床研究來確認它對 IBD 的安全性和效果。 PubMed DOI

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