代謝症候群（MetS）與肥胖及胰島素抵抗有關，會引發慢性發炎，影響代謝健康，甚至可能促進神經退行性疾病。本研究探討GLP-1受體激動劑semaglutide對高脂飲食誘導的MetS小鼠腦部微循環及神經血管單位的影響。經過24週高脂飲食後，小鼠接受semaglutide或生理食鹽水治療4週。結果顯示，semaglutide改善代謝變化，減少毛細血管稀疏，降低腦部微循環中白血球的互動，並增強星狀膠質細胞對血管的覆蓋，但未能逆轉小膠質細胞的活化，顯示其對發炎反應的改善有限。 PubMed DOI

這項研究探討了 SGLT-2 抑制劑和 GLP-1 受體激動劑對中風後大腦損傷的影響。結果顯示，這些藥物在非糖尿病和糖尿病大鼠中均能減少腦梗塞大小，且 GLP-1RA（如 dulaglutide）在改善神經學結果上表現更佳。所有治療都降低了神經元損傷標記物，但對膠質損傷標記物的影響有限。總體而言，GLP-1RA 在非糖尿病情況下可能更有效，而在糖尿病中，特定的 SGLT-2i 也顯示出神經保護效果。 PubMed DOI

Tau過度磷酸化是阿茲海默症及相關tau病變的關鍵因素，會導致癡呆和認知衰退。本研究探討semaglutide在P301S轉基因小鼠模型中的神經保護效果。小鼠分為野生型和P301S組，接受生理食鹽水或semaglutide（25 nmol/kg）每兩天一次，持續28天。結果顯示，semaglutide改善了P301S小鼠的過度活躍和認知衰退，並透過特定信號通路增強自噬，減少神經炎症，保護海馬體退化，降低tau病理標記物。總體而言，semaglutide顯示出作為神經保護劑的潛力。 PubMed DOI

這篇評論探討了胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體在身體各系統的廣泛存在，並強調GLP-1受體激動劑（GLP-1RAs）在治療第二型糖尿病（T2D）和肥胖的潛力，還有它們對神經退行性疾病的保護效果。文章將GLP-1RAs分為基於肽的和小分子化合物，指出它們能減少神經炎症、預防神經元死亡並增強認知功能。此外，GLP-1RAs可能透過調節免疫反應來降低T2D患者中風風險，特別是在缺血性中風後的免疫抑制和神經保護方面。這些小分子GLP-1RAs有望成為臨床研究的候選者。 PubMed DOI

這項研究探討了GLP-1受體激動劑semaglutide對阿茲海默症的影響，使用轉基因小鼠模型。結果顯示，經過8週的治療，小鼠的認知功能改善，淀粉樣蛋白斑塊減少。研究還發現semaglutide能抑制與神經炎症相關的細胞過度活化，並減少炎症因子的分泌。其機制包括激活AMPK和抑制TLR4/NF-κB信號通路。結論認為，semaglutide在減輕神經炎症及阿茲海默症進展方面具有潛在的治療效果。 PubMed DOI

這項研究探討了semaglutide對心肌缺血再灌注損傷（MIRI）的影響，這種情況在心臟血流恢復後常見。研究使用小鼠模型，發現semaglutide能改善心臟功能並減少纖維化。進一步分析顯示，它減輕氧化壓力，並抑制心肌細胞的鐵死亡，S100鈣結合蛋白A9（S100A9）被確認為其靶基因。semaglutide透過激活蛋白激酶C（PKC）途徑來降低S100A9的表達，顯示出作為MIRI潛在治療的希望。 PubMed DOI

大腦胰島素訊號異常會導致神經退化，是第二型糖尿病和阿茲海默症相關的原因。GLP-1R促效劑（像GLP-1荷爾蒙）不只調節血糖，還能保護神經、減少類澱粉蛋白堆積和tau蛋白異常。雖然GLP-1R促效劑已被廣泛研究，但針對新型的semaglutide還不多，這篇綜述主要探討兩病的分子關聯及semaglutide的潛在神經保護作用。 PubMed DOI

慢性腦部低灌流會造成神經認知障礙，因為會引起發炎、神經元死亡、血腦障壁受損等問題。GLP-1R能保護大腦，減少氧化壓力和細胞死亡，其活性也會受到腸道菌和短鏈脂肪酸影響。這顯示腸腦軸很重要，GLP-1R有潛力成為治療新方向。 PubMed DOI

研究發現，手術後中風會引起大腦免疫變化，特別是一種具抗發炎功能、脂質代謝改變的Spp1⁺巨噬細胞/小膠質細胞。使用糖尿病藥物semaglutide能增加這類細胞，減少大腦損傷和神經發炎，並改善中風後的感覺運動功能，顯示其有助於手術後中風的神經保護。 PubMed DOI

Semaglutide 除了能有效控制血糖，還有潛力保護神經、改善大腦功能，對糖尿病引起的神經損傷可能有幫助。不過，目前相關研究還不夠多，還需要更多證據來確認這些效果。 PubMed DOI