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肽類藥物近年來被視為重要的藥物類別,過去十年約佔美國FDA批准藥物的8%。它們能針對複雜的生物途徑,推動製藥市場成長。近期高通量顯示技術的進展提升了肽類藥物的多樣性,但化學修飾仍是改善其特性和促進市場轉化的關鍵。本文探討了兩個肽類治療候選藥物——semaglutide和MK-0616,展示了增強藥物動力學和效能的策略,並強調藥物化學進展與有效肽類藥物開發的結合重要性。 PubMed DOI


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最新的GLP-1受體激動劑,如semaglutide和tirzepatide,對治療2型糖尿病和肥胖有希望的效果。這些治療能明顯降低T2DM患者的HbA1c和體重,同時具有心臟和腎臟保護效果。新興的retatrutide和CagriSema也顯示出強大的療效。儘管可能有胃腸道副作用,但在控制體重和血糖方面的整體效果有助於改善T2DM和肥胖管理。 PubMed DOI

肽在醫學上扮演重要角色,有100種經FDA批准使用。這些肽經過修改以提升治療效果、穩定性和與靶標的互動。評論討論了FDA批准用於治療糖尿病、生長激素釋放激素、胃液激素、腎上腺皮質激素和α-MSH的天然及工程肽,包括結構、作用、研發、批准和副作用。 PubMed DOI

糖尿病是全球重要議題,口服胰島素和GLP-1類藥物有潛力治療。生物屏障限制效果,但藥物遞送技術進步改善口服治療。本文討論口服抗糖尿病藥物優勢、生物屏障及克服方法,為未來發展提供見解。 PubMed DOI

肽類有多樣生物活性,有治療潛力,但短效和易降解。人工智慧和計算工具推動肽類研究,如生成對抗網絡和變分自編碼器用於肽類設計。挑戰在於模型優化和驗證。討論AI整合肽類開發,概述機器學習策略,提出AI輔助肽類設計流程,強調AI加速肽類藥物發現的實用性。 PubMed DOI

這篇文章討論了肽激素在調節血糖水平中的重要性,像是類胰高血糖素-1和葡萄糖依賴性胰島素促分泌肽。研究人員致力於改良這些激素,以提高治療2型糖尿病和肥胖症的效果,同時減少副作用。透過調整肽的結構來增強藥效,保持在受體上的活性,而不改變肽序列。 PubMed DOI

蛋白質肽基藥物的研究進展,尤其在治療糖尿病和肥胖方面。新平台streaMLine利用機器學習協助設計、合成、篩選和分析肽庫。研究人員利用這平台成功創造出GLP-1R激動劑,其中GUB021794在肥胖小鼠實驗中顯示出顯著的體重減輕效果,並具有適合每週用藥的半衰期。 PubMed DOI

肽是重要的藥物化合物,能影響多種生理過程,並與抗體結合,成為研究和治療的關鍵工具。肽具備深層滲透、低免疫原性等優勢,但也面臨親和力低、吸收不良等挑戰。肽抗體(Peptibodies)結合了肽和抗體的優點,增強了穩定性和療效,已開發出用於癌症、糖尿病等疾病的產品,如Romiplostim和Dulaglutide,獲得EMA和FDA批准。本研究將探討肽的特性及其在藥物領域的重要性。 PubMed DOI

為了解決肽類和蛋白質藥物的短半衰期、免疫原性及非特異性分佈等問題,研究人員透過化學修飾,如添加脂肪酸,來提升療效。這些修飾能延長藥物半衰期並實現靶向傳遞,但目前的合成方法需大量實驗,導致產品不穩定。為改善此過程,我們開發了一個混合計算工作流程,結合蛋白質建模工具RosettaMatch與分子動力學模擬,專注於最有潛力的氨基酸修飾,減少實驗需求,加速修飾生物製劑的設計。我們應用於GLP-1肽類治療劑,顯示出高效且具成本效益的設計方法。 PubMed DOI

最近,肽類療法如semaglutide和liraglutide的興起,促使FDA的CDER發布了針對仿製藥的指導方針,幫助製造商在申請簡化新藥時證明其藥物與原創產品的「相同性」。研究強調使用核磁共振(NMR)和主成分分析(PCA)來評估肽類藥物的高階結構。藥物樣本需直接分析,限制了修改範圍。研究指出,小的pH變化會影響質子共振,這可能在滿足FDA標準時造成挑戰,建議可輕微調整pH以減少影響。 PubMed DOI

肽類療法在治療糖尿病和癌症方面表現出色,特別是GLP-1受體激動劑對2型糖尿病和肥胖症的療效。然而,設計符合多重標準的肽類仍具挑戰。為此,我們推出了PepTune,一種專門用於生成和優化治療性肽的模型。透過蒙地卡羅樹搜索策略,PepTune能有效平衡探索與利用,生成具多樣化特性的肽,並解決了在離散空間中面臨的挑戰。我們的研究顯示,這種方法在肽設計上具備穩健性與靈活性。 PubMed DOI