肽類胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑（GLP-1RAs）是治療第二型糖尿病的有效選擇，對心臟和腎臟也有益。雖然口服的semaglutide已上市且不需注射，但其他GLP-1RAs仍需皮下注射。口服semaglutide面臨生物利用度低和腸胃不適等挑戰，因此需要探索更好的口服給藥策略。這篇綜述比較了各種正在開發的口服給藥方法的優缺點，並討論最新的研究，旨在指導新口服配方的開發。 PubMed DOI

糖尿病，特別是第二型糖尿病（T2DM），是一種代謝性疾病，主要因胰島素不足或敏感性差而引起。最近，類胰高血糖素肽-1受體激動劑（GLP-1RAs）因能穩定血糖、低風險低血糖及可能減重而受到關注。不過，GLP-1RAs面臨不穩定、易被酶分解及可能引發免疫反應等挑戰，影響臨床應用。為了提升其療效，研究者探索了結構修飾和載體給藥系統等策略，並回顧了GLP-1RAs的研究進展及其局限性，特別是以exendin-4為例，提供未來治療系統的開發方向。 PubMed DOI

肽類療法在治療糖尿病和癌症方面表現出色，特別是GLP-1受體激動劑對2型糖尿病和肥胖症的療效。然而，設計符合多重標準的肽類仍具挑戰。為此，我們推出了PepTune，一種專門用於生成和優化治療性肽的模型。透過蒙地卡羅樹搜索策略，PepTune能有效平衡探索與利用，生成具多樣化特性的肽，並解決了在離散空間中面臨的挑戰。我們的研究顯示，這種方法在肽設計上具備穩健性與靈活性。 PubMed DOI

這項研究開發了一種超高效液相色譜-高解析質譜（UPLC-HRMS）的方法，專門用來分析治療2型糖尿病和肥胖症的藥物semaglutide和liraglutide的結構。隨著肽合成技術的進步，對這些藥物的仿製版本需求增加。研究成功識別出質量誤差低於10 ppm的肽片段，並確定其序列，還找出了脂肪酸鏈的修飾位置。最終，這種方法有效評估了合成仿製肽與原始rDNA衍生肽的相似性。 PubMed DOI

酪氨酸-1,2,3-三嗪連接（YTL）策略在肽的模組化化學後修飾上有了重大突破，能快速衍生化含酪氨酸的肽。與傳統方法不同，YTL採用「一鍋兩步驟」的方式，結合S_NAr和IEDDA反應，創造出新型連接，增強肽的多樣性，並促進生物相關肽的修飾，如雙模態成像探針和長效GLP-1類似物。實際應用中，YTL在96孔微過濾板上生成了384種兩親性肽，並對抗菌特性進行評估，最終確定Z8為有前景的抗菌候選物，顯示YTL在肽治療上的潛力。 PubMed DOI

最近針對基於肽的促胰島素療法的研究，主要聚焦在GLP-1受體激動劑semaglutide和雙重激動劑tirzepatide。臨床試驗顯示，這些療法在不同族群中，包括糖尿病和肥胖患者，均有顯著的降血糖和減重效果，並對心血管和腎臟疾病有保護作用。新證據也顯示，這些療法可能對脂肪肝、慢性炎症及認知衰退等有潛在益處。目前新型療法如長效胰高血糖素受體激動劑和三重激動劑等，為管理2型糖尿病和肥胖提供了希望的方向。這篇綜述將更新2023至2025年2月的進展。 PubMed DOI

這項研究開發出一套新方法，能快速製造和篩選大量不同的semaglutide變異體。透過結合先進胜肽合成和遺傳密碼擴展技術，能在特定位置加入非標準胺基酸，提升藥物穩定性並減少副作用，為更安全有效的GLP-1藥物開發帶來新契機。 PubMed DOI

研究團隊利用雙重雙芳基固定和α-甲基化技術，開發出更穩定的GLP-1R/GIPR雙重促效劑胜肽。這些新胜肽不易被分解，抗糖尿病效果甚至優於現有藥物，且有機會做成口服藥，為第二型糖尿病和肥胖治療帶來新希望。 PubMed DOI

Glucagon過去因為不穩定、難溶解，臨床使用很受限。近年藥物技術進步，讓glucagon類藥物更穩定、方便使用。除了升血糖，glucagon還能調節脂肪、能量代謝，甚至影響心臟和腎臟。現在也有新藥同時作用在glucagon和GLP-1受體，用來治療代謝疾病。這篇綜述整理了glucagon藥物的最新發展和臨床應用。 PubMed DOI

研究團隊開發出首款能同時活化GLP-1R、GIPR、GcgR和Y2R四種關鍵代謝受體的胜肽藥物，這些受體結構差異大，但新藥在四者上都很有效。藥物還能進行化學修飾，提升效果。研究顯示，這些胜肽可促進有益訊號、減少副作用，為代謝疾病治療帶來新希望。 PubMed DOI